Международный эндокринологический журнал Том 21, №7, 2025

У статті наведені дані літератури та особистий досвід спостереження за пацієнтами неендокринологічного профілю після припинення приймання глюкокортикоїдів або їх відміни. Обґрунтовано використання нового терміна та методології дестероїдизації для профілактики надниркової недостатності. Синдром відміни глюкокортикоїдів інтерпретується як синдром глюкокортикоїдної залежності. Описано клінічні ознаки ятрогенного синдрому Кушинга та глюкокортикоїд-індукованої надниркової недостатності в дорослих пацієнтів, а також подані сучасні клінічні рекомендації щодо ведення пацієнтів після припинення глюкокортикоїдної терапії. Власний досвід спостереження за пацієнтами неендокринологічного профілю показує, що після припинення глюкокортикоїдної терапії: а) пацієнти першої групи призначають собі глюкокортикоїди самостійно, наприклад ін’єкції дексаметазону після стаціонарного лікування тяжкої COVID-19-інфекції для покращення самопочуття та фізичної працездатності, що призвело в одному випадку до летального результату (генералізований ятрогенний синдром Кушинга, поліорганна недостатність); б) пацієнти другої групи досягають певної мінімальної дози (наприклад, 5 мг преднізолону на добу) і не хочуть відмовлятися від терапії глюкокортикоїдами через страх рецидиву або загострення захворювання; в) третя група пацієнтів не може відмовитися від глюкокортикоїдної терапії через основне захворювання (наш пацієнт приймає глюкокортикоїди після трансплантації нирки вже понад 15 років); г) четверта група за відсутності повного відновлення функціонального стану гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи після відміни глюкокортикоїдів при перших ознаках надниркової недостатності (через стрес, стоматологічні процедури, гіпертермію, зневоднення, сонячний удар, гострі респіраторні вірусні інфекції тощо) потребує повторного приймання низьких доз глюкокортикоїдів. Наведено дані сучасних клінічних настанов (Європейське товариство ендокринологів та Ендокринологічне товариство (США) 2024) щодо медичного супроводу хворих з неендокринною патологією.

The article presents literature data and personal experience of observing non-endocrine patients after discontinuation of glucocorticoids or their withdrawal. The use of a new term and methodology of desteroidization to prevent glucocorticoid dependence is justified. Glucocorticoid withdrawal syndrome is interpre­ted as glucocorticoid dependence syndrome. The clinical signs of iatrogenic Cushing’s syndrome and glucocorticoid-induced adrenal insufficiency in adult patients are described, as well as modern clinical guidelines for managing patients after discontinuation of glucocorticoid therapy. Our own experience of observing non-endocrine patients shows that after discontinuation of glucocorticoid therapy: a) some patients take glucocorticoids themselves, for example, dexamethasone injections after inpatient treatment for severe COVID-19 infection to improve well-being and physical performance, which led to a fatal outcome (generalized iatrogenic Cushing’s syndrome, multiple organ failure) in one case; b) others reach a certain minimum dose (for example, 5 mg of prednisolone per day) and do not want to refuse glucocorticoid therapy due to fear of relapse or exacerbation of the disease; c) the third group cannot refuse glucocorticoid therapy due to the underlying disease (our patient has been taking glucocorticoids after kidney transplantation for more than 15 years); d) the fourth group require repeated administration of low doses of glucocorticoids in the absence of the complete recovery of the hypothalamic-pituitary-adrenal system after glucocorticoid withdrawal at the first signs of adrenal insufficiency (due to stress, dental procedures, hyperthermia, dehydration, sunstroke, acute respiratory viral infections, etc.). Data of modern clinical guidelines (European Society of Endocrinology and Endocrine Society (USA) 2024) on medical management of patients with non-endocrine pathology are presented.

глюкокортикоїди; дестероїдизація; синдром Кушинга; недостатність надниркових залоз; синдром глюкокортикоїдної залежності; настанови

glucocorticoids; desteroidization; Cushing’s syndrome; adrenal insufficiency; glucocorticoid dependence syndrome; guidelines

1. Ahmed SM, Ahmed SF, Othman S, Abdulla BA, Mohammed SH, Salih AM, Kakamad FH. Topical corticosteroid-induced iatrogenic Cushing syndrome in an infant; a case report with literature review. Ann Med Surg (Lond). 2021 Oct 30;71:102978. doi: 10.1016/​j.amsu.2021.102978. PMID: 34840742; PMCID: PMC8606702. 
2. Berun A. Abdalla, Honar O. Kareem, Bilal A. Mohammed, et al. Cushing’s Syndrome and Topical Corticosteroids in Pediatrics: A Systematic Review. Barw Medical Journal. 2024;2(4). https://doi.org/10.58742/bmj.v2i3.104.
3. Beuschlein F, Else T, Bancos I, Hahner S, Hamidi O, van Hulsteijn L, Husebye ES, et al. European Society of Endocrinology and Endocrine Society Joint Clinical Guideline: Diagnosis and therapy of glucocorticoid-induced adrenal insufficiency. Eur J Endocrinol. 2024 May 2;190(5):G25-G51. doi: 10.1093/ejendo/lvae029. PMID: 38714321. 
4. Broersen LH, Pereira AM, Jørgensen JO, Dekkers OM. Adrenal Insufficiency in Corticosteroids Use: Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2171-80. doi: 10.1210/jc.2015-1218. Epub 2015 Apr 6. PMID: 25844620.
5. Brunner HI, Quartier P, Alexeeva E, Constantin T, Koné-Paut I, Marzan K, Schneider R, et al.; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation, the Pediatric Rheumatology Collabo–rative Study Group. Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis With and Without Fever at Baseline: Results From an Open-Label, Active-Treatment Extension Study. Arthritis Rheumatol. 2020 Dec;72(12):2147-2158. doi: 10.1002/art.41436. Epub 2020 Oct 31. PMID: 32648697.
6. Burmester GR, Buttgereit F, Bernasconi C, Álvaro-Gracia JM, Castro N, Dougados M, Gabay C, et al.; SEMIRA collaborators. Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Jul 25;396(10246):267-276. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30636-X. PMID: 32711802. 
7. Buttgereit F, da Silva JA, Boers M, Burmester GR, Cutolo M, Jacobs J, Kirwan J, et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid do–sages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2002 Aug;61(8):718-22. doi: 10.1136/ard.61.8.718. PMID: 12117678; PMCID: PMC1754188. 
8. Buttgereit F, Strand V, Lee EB, Simon-Campos A, McCabe D, Genet A, Tammara B, et al. Fosdagrocorat (PF-04171327) versus prednisone or placebo in rheumatoid arthritis: a randomised, double-blind, multicentre, phase IIb study. RMD Open. 2019 Apr 16;5(1):e000889. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000889. PMID: 31168411; PMCID: PMC6525626.
9. Health-ua.com. Glyukokortikodi-strateg-dozuvannya--tadeeskalatc-terapevtichno-dozi. 29 oct, 2022. https://health-ua.com/revmatologia/revmaticna-patologiia/70773.
10. Lewis A, Thant AA, Aslam A, Aung PPM, Azmi S. Diagnosis and management of adrenal insufficiency. Clin Med (Lond). 2023 Mar;23(2):115-118. doi: 10.7861/clinmed.2023-0067. PMID: 36958832; PMCID: PMC11046533.
11. Komminoth M, Donath MY, Hepprich M, Schuetz P, Blum CA, Mueller B, et al. Glucocorticoid withdrawal and glucocorticoid-induced adrenal insufficiency: Study protocol of the randomized controlled “TOASST” (Taper Or Abrupt Steroid STop) multicenter trial. PLoS ONE. 2023;18(4):e0281585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0281585.
12. Laugesen K, Petersen I, Sørensen HT, Jørgensen JOL. Clini–cal indicators of adrenal insufficiency following discontinuation of oral glucocorticoid therapy: a Danish population-based self-controlled case series analysis. PLoS One. 2019;14(2):e0212259. DOI: 10.1371/journal.pone.0212259.
13. Lewis A, Thant AA, Aslam A, Aung PPM, Azmi S. Diagnosis and management of adrenal insufficiency. Clin Med (Lond). 2023 Mar; 23(2):115-118. doi: 10.7861/clinmed.2023-0067.
14. Martin-Grace J, Dineen R, Sherlock M, Thompson CJ. Adrenal insufficiency: Physiology, clinical presentation and diagnostic challenges. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:78-91. doi: 10.1016/j.cca.2020.01.029.
15. Steenblock C, Saber-Ayad MM, Bornstein SR. International Roadshow: New Advances in Endocrinology and Metabolic Diseases. Horm Metab Res. 2024 Apr;56(4):259-260. doi: 10.1055/a-2256-7180. Epub 2024 Apr 11. PMID: 38604183. 
16. Matejek N, Hoos J, Holterhus PM, Bettendorf M, Choukair D. Topical glucocorticoid application causing iatrogenic Cushing’s syndrome followed by secondary adrenal insufficiency in infants: two case reports. J Med Case Rep. 2022 Dec 8;16(1):455. doi: 10.1186/s13256-022-03659-2. PMID: 36476353; PMCID: PMC9730575. 
17. Menzies-Gow A, Gurnell M, Heaney LG, Corren J, Bel EH, Maspero J, Harrison T, et al. Oral corticosteroid elimination via a personalised reduction algorithm in adults with severe, eosinophi–lic asthma treated with benralizumab (PONENTE): a multicentre, open-label, single-arm study. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):47-58. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00352-0. Epub 2021 Oct 4. Erratum in: Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):e114. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00464-1. PMID: 34619104.
18. Overman RA, Yeh JY, Deal CL. Prevalence of oral glucocorticoid usage in the United States: a general population perspective. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Feb;65(2):294-8. doi: 10.1002/acr.21796. PMID: 22807233.
19. Palmowski A, Nielsen SM, Boyadzhieva Z, Schneider A, Pankow A, Hartman L, Da Silva JAP, et al. Safety and efficacy associated with long-term low-dose glucocorticoids in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2023 Aug 1;62(8):2652-2660. doi: 10.1093/rheumatology/kead088. PMID: 36810945.
20. Prete A, Bancos I. Glucocorticoid induced adrenal insufficiency. BMJ. 2021 Jul 12;374:n1380. doi: 10.1136/bmj.n1380. Erratum in: BMJ. 2021 Aug 2;374:n1936. doi: 10.1136/bmj.n1936. PMID: 34253540.
21. Raschi E, Fusaroli M, Massari F, Mollica V, Repaci A, Ardizzoni A, Poluzzi E, et al. The Changing Face of Drug-induced Adrenal Insufficiency in the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jul 14;107(8):e3107-e3114. doi: 10.1210/clinem/dgac359. PMID: 35704533; PMCID: PMC9282361. 
22. Ruperto N, Pistorio A, Oliveira S, Zulian F, Cuttica R, Ravelli A, Fischbach M, et al.; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Prednisone versus prednisone plus ciclosporin versus prednisone plus methotrexate in new-onset juvenile dermatomyo–sitis: a randomised trial. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):671-678. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01021-1. 
23. Dale A, Milosevic I, Goldacre B; COMPare project team. The PRINTO juvenile dermatomyositis trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2600-2601. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30845-5. PMID: 27353816.
24. Santos-Oliveira J, Torrão L, Torres-Costa S, Silva M, Pedrosa AC, Araújo J, Figueira L, Oliveira-Ferreira C. Iatrogenic Cushing Syndrome and Secondary Adrenal Insufficiency in a Child due to Topical Ocular Corticosteroids: A Case Report. Case Rep Ophthalmol. 2025 Feb 12;16(1):194-201. doi: 10.1159/000543908. PMID: 40241929; PMCID: PMC11908803. 
25. Strehl C, Bijlsma JW, de Wit M, Boers M, Caeyers N, Cutolo M, Dasgupta B, et al. Defining conditions where long-term glucocorticoid treatment has an acceptably low level of harm to facilitate implementation of existing recommendations: viewpoints from an EULAR task force. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):952-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208916. Epub 2016 Mar 1. PMID: 26933146. 
26. Abtahi-Naeini B, Nasri P, Afshar K, Nouri N. Complicated iatrogenic Cushing’s syndrome induced by topical clobetasol propionate in a child with psoriasis: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2024 Dec 19;18(1):602. doi: 10.1186/s13256-024-04965-7. PMID: 39695818; PMCID: PMC11658321. 
27. Theiler-Schwetz V, Prete A. Glucocorticoid withdrawal syndrome: what to expect and how to manage. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2023 Jun 1;30(3):167-174. doi: 10.1097/MED.​0000000000000804. Epub 2023 Mar 6. PMID: 36876715.