Международный неврологический журнал Том 21, №3, 2025

Актуальність. Це дослідження мало на меті визначити цитокіновий профіль, рівні протеолітичних ферментів i TIMP-1 у плазмі крові пацієнтів із хронічною ішемією мозку (ХІМ) після перенесеного симптоматичного COVID-19 з урахуванням гендерних відмінностей. Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 108 пацієнтів із ХІМ віком від 43 до 74 років: 56 хворих, у яких протягом останніх 9–12 місяців діагностовано COVID-19 (група «ХІМ та COVID-19»), та 52 особи без інфекції SARS-CoV-2 в анамнезі (група «ХІМ»). Учасників також було розподілено за статтю. Рівні цитокінів (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18R, TNF- і IFN-), матрикс-них металопротеїназ (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-8, MMP-9 та MMP-10) і TIMP-1 у плазмі визначали за допомогою імуноферментного аналізу. Результати. Не виявлено значущих відмінностей у параметрах більшості цитокінів у плазмі хворих із ХІМ і COVID-19 в анамнезі та без нього, за винятком IL-1, рівень якого був вищим на 46,65 % у жінок із ХІМ, які перенесли симптоматичний COVID-19. Показано вищі плазмові рівні протеолітичних ферментів MMP-1, MMP-2 та MMP-12 (на 20,72; 27,33 та 20,37 % відповідно) у пацієнтів чоловічої статті з ХІМ, які одужали від COVID-19, порівняно з учасниками без SARS-CoV-2 в анамнезі. За результатами не виявлено значущих відмінностей у рівнях TIMP-1 між групами «ХІМ» і «ХІМ та COVID-19». Отримані дані можуть вказувати на гендерно-специфічні зміни в цитокіновому профілі та системі протеолізу хворих на ХІМ після симптоматичного COVID-19. Висновки. Інфекція SARS-CoV-2, навіть після тривалого постгострого періоду, може активувати альтернативні патогенетичні механізми, включаючи порушення регуляції цитокінів, системне запалення й протеолітичний дисбаланс із гендерно-специфічними особливостями, що може спричинити посилення ішемічних процесів у пацієнтів із ХІМ і збільшити ризик розвитку цереброваскулярних ускладнень.

Background. The purpose of this study was to determine the cytokine profile, levels of proteolytic enzymes, and the TIMP-1 in the plasma of patients with chronic cerebral ischemia (CCI) following symptomatic COVID-19, considering gender differences. Materials and methods. The research involved 108 patients with CCI aged 43 to 74 years, including 56 patients who had been diagnosed with COVID-19 in the past 9–12 months (CCI and COVID-19 group) and 52 patients with no history of SARS-CoV-2 infection (CCI group). The participants were also stratified by gender. Plasma levels of cytokines (IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18R, TNF-, and IFN-), matrix metalloproteinases (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-8, MMP-9, and MMP-10), and TIMP-1 were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results. No significant differences were revealed in the levels of most cytokines in the plasma of CCI patients with and without a history of COVID-19, except for IL-1, which was elevated by 46.65 % in female CCI patients who had experienced symptomatic COVID-19. Higher levels of proteolytic enzymes MMP-1, MMP-2, and MMP-12 were found in the plasma of male CCI patients who recovered from COVID-19, with increases of 20.72, 27.33, and 20.37 %, respectively, compared to participants with no history of SARS-CoV-2 infection. No significant differences in TIMP-1 levels were observed between the CCI and CCI and COVID-19 groups. The obtained data may indicate gender-specific changes in the cytokine profile and proteolytic system in CCI patients following symptomatic COVID-19. Conclusions. SARS-CoV-2 infection, even after a long post-acute period, can activate alternative pathogenetic mechanisms, including dysregulation of cytokine, systemic inflammation, and proteolytic imbalance with gender-specific characteristics, which may exacerbate ischemic processes in patients with CCI and increase the risk of cerebrovascular complications.

хронічна ішемія мозку; COVID-19; інфекція SARS-CoV-2; цитокіни; матриксні металопротеїнази; система протеолізу

chronic cerebral ischemia; COVID-19; SARS-CoV-2 infection; cytokine; matrix metalloproteinases; proteolytic system