Журнал «Здоровье ребенка» Том 20, №1, 2025

Досягнення інтенсивної терапії та широке використання інвазивних процедур призвели до росту кандидозних інфекцій як у імуноскомпрометованих дітей, так і у дітей без ознак імунної недостатності. Постійний стрес та психологічна травма, пов’язані з війною, призводять до ослаблення імунної системи і зростання ризику розвитку інфекцій, зокрема грибкових. Інвазивний кандидоз у дітей не має специфічних клінічних ознак, а обмежений доступ до необхідних досліджень сприяє затримці діагностики та лікування. Дана робота є оглядом сучасних рекомендацій та консенсусів експертів низки асоціацій з діагностики, лікування та профілактики інвазивного кандидозу у дітей. Досліджувані ресурси містять рекомендації Європейського товариства клінічної мікробіології та інфекційних захворювань (ESMID), Американського товариства інфекціоністів (IDSA), Міжнародної педіатричної мережі (MSG), Європейського товариства з інфекцій при лейкемії (ECIL-6), Австралійського товариства інфекційних хвороб (ASID), Американського торакального товариства з діагностики грибкових інфекцій (ATS). При аналізі джерел використовували бази даних Scopus, Pub Med, Google Scholar, Web of Science. До дослідження залучено також національні стандарти медичної допомоги «Раціональне застосування антибактеріальних, антифунгальних препаратів з лікувальною та профілактичною метою», «Стандарти медичної допомоги. Інвазивний кандидоз у новонароджених дітей». Подані матеріали посилять актуалізацію проблеми кандидозних інфекцій у дітей в реальних сучасних умовах. Ретельний моніторинг тяжкохворих дітей із факторами ризику розвитку захворювання буде сприяти ранньому виявленню кандидозної інфекції. Комплексний підхід до діагностики кандидозних інфекцій забезпечить переконливі результати лікування.

The advancement of intensive care and the widespread use of invasive procedures have led to an increase in candidiasis in both immunocompromised children and children without signs of immunodeficiency. Constant stress and psychological trauma associated with war lead to a weakening of the immune system and an increased risk of infections, including fungal ones. Invasive candidiasis in children does not have specific clinical signs. In turn, limited access to the necessary studies contributes to a delay in diagnosis and treatment. This work is a review of current recommendations and expert consensuses from a number of associations on the diagnosis, treatment and prevention of invasive candidiasis in children. The resources under study contain guidelines from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, the Infectious Diseases Society of America, the International Pediatric Network, the European Conference on Infections in Leukemia-6, the Australian Society for Infectious Diseases, statement of the American Thoracic Society on the diagnosis of fungal infections. When analyzing the sources, Scopus, PubMed, Google Scholar, Web of Science databases were used. The national standards of medical care “Rational use of antibacterial, antifungal drugs for therapeutic and prophylactic purposes”, “Standards of medical care. Invasive candidiasis in newborns” were also consi­dered. The presented materials will increase the relevance of candidiasis problem in children in real modern conditions. Thorough monitoring of seriously ill children who are at risk of developing the disease will contribute to the early detection of candidiasis. A comprehensive approach to the diagnosis of candidiasis will provide convincing treatment results.

діти; кандидемія; інвазивний кандидоз; діагностика; лікування; огляд

children; candidemia; invasive candidiasis; treatment; review

1. Eades CP, Armstrong-James DPH. Invasive fungal infections in the immunocompromised host: Mechanistic insights in an era of changing immunotherapeutics. Med Mycol. 2019;57:307-317. DOI: org/10.1093/mmy/myy136.
2. Friedman DZ, Schwartz IS. Emerging fungal infections: New patients, new patterns, and new pathogens J Fungi. 2019;5:67-75. DOI: 10.3390/jof5030067.
3. Nucci M, Anaissie E. Fungal Infections in Immunocompromised Hosts. Springer. 2020;190-202. DOI: 10.1007/978-3-030-31861-9.
4. Karadag M, Goksen C. EMDR therapy in children and adolescents who have post-traumatic stress disorder: a six-week follow-up study. International journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2020;24(1):77-82. DOI: 10.1080/13651501.2019.1682171.
5. Aslan N, Yildizdas D, Alabaz D, et al. Invasive candida intections in a pediatric intensive care unit in Turkey: evaluation of an 11-year period. Pediatr Intensive Care. 2020;19(1):21-26. DOI: 10.1055/s-0039-1695061.
6. Mantadakis E. Invasive fungal infections in the pediatric intensive care unit Journal of pediatric infectious diseases. 2019;38(9):216-218. DOI: 10.1097/INF.0000000000002394.
7. Poissy J, Damonti L, Bignon A, et al. Risk factors for candidemia: a prospective matched case-control study. Crit Care. 2020;18:24(1):109. DOI: 10.1186/s13054-020-2766-1.
8. Harrington R, Kinderman SL, Howe K, et al. Candidemia and invasive candidiasis in hospitalized neonates and pediatric patients. Сurr Med Res Opin. 2017;33(10):1803-1812. DOI: 10.1080/03007995.2017.1354824.
9. Hlophe ST, Govender NP, Masekela R. Invasive fungal infections among critically ill children: epidemiology, risk factors and outcomes. Afr J Thoras Crit Care Med. 2018;24(1):11-14. DOI: 10.7196/AJTCCM.2018.v24i1.172.
10. Alves AM, Lopes BO, et al. Characterization of Oral Candida spp. Biofilms in Children and Adults Carriers from Eastern Europe and South America. Antibiotics. 2023;12(5):797. https://doi:org/10.3390/antibiotics12050797.
11. Centers for Disease Control and Prevention. Identification of Candida auris. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/identification.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Ffungal%2Fcandida-auris%2Frecommendations.html. Accessed 1st August 2020.
12. Chow NA, de Groot T, Badali H, et al. Potential fifth clade of Candida auris, Iran. 2018. Emerg Infect Dis. 2019;25(9):1780-1781. DOI: 10.3201/eid2509.190686.
13. Ruiz-Gaitán A, Moret AM, Tasias-Pitarch M, et al. An outbreak due to Candida auris with prolonged colonisation and candidaemia in a tertiary care European hospital. 2018;61(7):498-505. DOI: 10.1111/myc.12781.
14. van Schalkwyk E, Mpembe RS, Thomas J, et al. For GERMS-SA Epidemiologic shift in Candidemia driven by Candida auris, South Africa, 2016–2017. Emerg Infect Dis. 2019;25(9):1698-1707. DOI: 10.3201/eid2509.190040.
15. Ong CW, Chen SC, Clark JE, et al. Diagnosis, management and prevention of Candida auris in hospitals: position statement of the Austra–lasian Society for Infectious Diseases. Intern Med J. 2019;49(10):1229-1243. DOI: 10.1111/imj.14612.
16. Sardi JDO, Silva DR, Mendes-Giannini MJS, et al. Candida auris: epidemiology, risk factors, virulence and therapeutic options. Microb Pathog. 2018;125:116-121. DOI: 10.1016/j.micpath.2018.09.014
17. Forsberg K, Woodworth K, Walters M, et al. Candida auris: the recent emergence of a multidrug-resistant fungal pathogen. Medical mycology. 2019;57(1):1-12. DOI: 10.1093/mmy/myy054.
18. Silao F, Ryman K, Jiang T, et al. Glutamate dehydrogenase (Gdh2) — dependent alkalization is dispensable for escape from macrophages and virulence of Candida albicans. Plos Pathog. 2020 Sep 16;16(9):e1008328. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008328.
19. Klotz SA, Bradley N, Lipke PN. Blocking serum amyloid-P component from binding to macrophages and augmenting fungal functional amyloid increases macrophage phagocytosis of Candida albicans. Pathogens. 2022 Sep 1;11(9):1000. DOI: 10.3390/pathogens11091000.
20. Vila T, Romo JA, Pierce CG, et al. Targeting Candida albicans filamentation for antifungal drug development. Virulence. 2017;8(2):150-158. DOI: 10.1080/21505594.2016.1197444.
21. Rhodes J, Fisher MC. Global Epidemiology Of Emerging Candida auris. Curr. Opin. Microbiol. 2019;52:84-89. DOI: 10.1016/j.mib.2019.05.008.
22. Lopes JP, Lionakis MS. Pathogenesis and virulence of Candida albicans. Virulence. 2022;13:89-121. DOI: 10.1080/21505594. 2021.2019950.
23. Li XV, Leonardi I, Putzel GG, et al. Immune regulation by fungal strain diversity in inflammatory bowel disease. Nature. 2022;603(7902):672-678. DOI: 10.1038/s41586-022-04502-w.
24. Worth LJ, Harrison SJ, Dickinson M, et al. Candida auris in an Australian health care facility: importance of screening high risk patients. Med J Aust. 2020;212(11):510-511.e1. DOI: 10.5694/mja2.50612.
25. Tragiannidis A, Fegeler W, Rellensmann G, et al. Candidaemia in a europianpaediatric university hospital: a 10-years observational study. Clin. Microbiol. Infect. 2012;18(2):27-30. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2011.03720.x.
26. Warris A, Lehrnbecher T. Progress in the diagnosis of invasive fungal disease in children. Curr. Fungal. Infect. Rep. 2017;11:35-44. DOI: 10.1007/s12281-017-0274-9.
27. Cornely OA, Bassetti M, Calandra T, et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients. Clin. Microbiol. Infect. 2012;18(7):19-37. DOI: 10.1111/1469-0691.12038.
28. Chibabhai V, Fadana V, Bosman N, et al. Comparative sensitivity of 1,3 beta-D-glucan for common causes of candidaemia in South Africa. Mycoses. 2019;62(11):1023-1028. DOI: 10.1111/myc.12982.
29. López A, Rodríguez J. The role of biomarkers in the diagnosis of fungal pneumonia. Medical Mycology. 2021;59(2):160-171. DOI: 10.1093/mmy/myab015.
30. Sendid B, Poirot JL, Tabouret M, et al. Combined detection of mannanaemia and anti-mannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 2002;51:433-442. DOI: 10.1099/0022-1317-51-5-433.
31. Pham D, Sivalingam V, Tang HM. Molecular Diagnostics for Invasive Fungal Diseases: Current and Future Approaches. J. Fungi. 2024;10(7):447. https://doi:org/10.3390/jof10070447.
32. Vatanshenassan M, Boekhout T, Meis JF, et al. Candida auris identification and rapid antifungal susceptibility testing against Echinocandins by MALDI-TOF MS. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:20. DOI: 10.3389/fcimb.2019.00020.
33. Kordalewska M, Lee A, Park S, et al. Understanding echinocandin resistance in the emerging pathogen Candida auris. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62(6):e00238-18. DOI: 10.1128/AAC.00238-18.
34. Delavy M, Dos Santos AR, Heiman CM, et al. Coste Investigating antifungal susceptibility in Candida Species with MALDI-TOF MS-based assays. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:19. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00019.
35. Dutta A, Palazzo DL. Candida non-albicans versus Candida albicans fungemia in the non-neonatal pediatric population. Pediatr. Infect. Dis. J. 2011;30(8):664-668. DOI: 10.1097/INF.0b013e318213da0f.
36. Groll AH, Giri N, Petraitiene P, et al. Comparative efficacy and distribution of lipid formulations of amphotericin B in experimental Candida albicans infection of the central nervous system. J Infect Dis. 2000;182(1):274-282. DOI: 10.1086/315643.
37. Fisher BT, Vendetti N, Bryan M, et al. Central venous catheter retention and mortality in children with candidemia: a retrospective cohort analysis. J Pediatric. Infect. Dis. Soc. 2016;5(4):403-408. DOI: 10.1093/jpids/piv048.
38. Rajeshwari R, Vyasam S, Chandryn J, et al. Risk factors for candidiasis among children admitted to the pediatric intensive care unit of a tertiary care center in southern India. 2022;26(6):717-722. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-24203.
39. Vasyliub E, Apsemidub A, Timoleon-Achilleusu Byzantiadis, et al. Invasive candidiasis and candidemia in children and newborns: a review of current recommendations. 2018;4(3):28-33. DOI: 10.18502/cmm.4.3.173.
40. Nakaz MOZ Ukrainy vid 23.08.2023 № 1513 “Pro zatverdzhennia Standartu medychnoi dopomohy “Ratsionalne zastosuvannia antybakterialnykh i antyfunhalnykh preparativ z likuvalnoiu ta profilaktychnoiu metoiu”.
41. Baalaaji M. Invasive Candidiasis in Children: Challenges Remain. Indian J Crit Care Med. 2022;26(6):667-668. DOI:10.1086/315643.
42. Hope WW, Castagnola E, Groll AH, et al. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp. Clin Microbiol Infect. 2012 Dec18; Suppl 7:38-52. DOI: 10.1111/1469-0691.12040.
43. Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases society of America. Ckin. Infect Dis: 2016 Feb 15;62(4):e1-50. DOI: 10.1093/cid/civ933.
44. Tissot F, Agrawal S, Pagano L, et al. ECIL-6 guidlines for the treatment of invasive candidasis, aspergillosis and mucormycosis in luekemia and hematopoietic stemm cell transplant patients. Hematologica. 2017;102(3):433-444. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900.
45. Nakaz MOZ Ukrainy vid 12.05.2022 № 800 “Pro zatverdzhennia Standartiv medychnoi dopomohy “Invazyvnyi kandydoz u novonarodzhenykh ditei”. DOI:10.24061/2413-4260.XI.4.42.2021.12.
46. Schoenenberger-Arnaiz JA, Aragones-Eroles A, Taberner-Bonastre P, et al. Therapeutic drug monitoring in fungal infections: The dawn of proactive monitoring. A narrative review. Biomedical Research and Clinical Practice. 2021;6:2-7. DOI: 10.15761/BRCP.1000223.
47. Ledoux MP, Herbrecht R. Invasive Pulmonary Aspergillosis. J Fungi. 2023;9(2):131. DOI: org/10.3390/jof9020131.
48. Benjamin DK, Stoll BJ, Gants MG, et al. Neonatal candidiasis epidemiology, risk factors, and clinical judgment. Pediatrics. 2010;126(4):865-873. DOI: 10.1542/peds.2009-3412.
49. Pacilli M, Kerins JL, Clegg WJ, et al. Regional emergence of Candida auris in Chicago and lessons learned from intensive follow-up at one ventilator-capable skilled nursing facility. Clin Infect Dis. 2020;71:718-725. DOI: 10.1093/cid/ciaa435.