Журнал «Здоровье ребенка» Том 20, №1, 2025

Мультисистемний запальний синдром (MIS-C) є новим педіатричним гіперзапальним захворюванням. Поширеність його становить 0,69 випадку на 1000 інфекцій SARS-CoV-2, летальність —1–2 %. Спостерігається еволюція в критеріях його діагностики. На сьогодні в оновлених критеріях, за відсутності альтернативного діагнозу, провідне значення мають наступні ознаки: лихоманка ≥ 38,0 °C; клінічна тяжкість, що потребує госпіталізації або призводить до смерті; ознаки системного запалення (С-реактивний білок ≥ 30 мг/л) та нові прояви двох з наступних ознак: ураження серця; ураження шкіри, слизових оболонок; шок; ураження шлунково-кишкового тракту; гематологічні зміни, а також лабораторне чи епідеміологічне підтвердження COVID-19 за 60 днів до госпіталізації. Сучасне визначення MIS-C 2023 року відрізняється від попереднього тим, що відсутня тривалість лихоманки, включено поріг запалення (С-реактивний білок ≥ 30 мг/л), зменшено кількість включених систем органів, включено шок як окрему категорію, а хвороба Кавасакі визначена як альтернативний діагноз. Клінічно прояви MIS-C можуть імітувати інші стани, наприклад сепсис, синдром токсичного шоку, хворобу Кавасакі, деякі вірусні, автоімунні захворювання тощо. При MIS-C, крім лихоманки, частіше є шлунково-кишкові симптоми, ураження шкіри та слизових оболонок, міокардит, а рівні NT-proBNP можуть бути індикатором прогнозу. Раннє визначення та лікування MIS-C внутрішньовенними імуноглобулінами, кортико­стероїдами, біопрепаратами мають провідне значення, що робить проведення грамотної диференціальної діагностики вкрай важливим. На відміну від хвороби Кавасакі, у випадку MIS-C спостерігаються більш високі рівні D-димеру, тропоніну, NT-proBNP, мають місце тромбоцитопенія та більш високі цифри феритину, частіше спостерігається плевральний випіт, ураження нирок та гастроінтестинальні симптоми, проте мають менше значення аномалії коронарних артерій. У диференційній діагностиці з сепсисом слід враховувати позитивні посіви крові, відсутність контакту з COVID-19, лейкоцитоз, прокальцитонін, оцінку MISSEP. У диференційній діагностиці з синдромом токсичного шоку слід враховувати, що інфекційний процес при цьому переважно пов’язаний зі штамами Staphylococcus aureus або Streptococcus pyogenes, що продукують токсини, а початок симптомів є більш раптовим, і він прогресує швидше, ніж MIS-C.

Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a new pediatric hyperinflammatory disease. Its prevalence is 0.69 cases per 1,000 SARS-CoV-2 infections, and the fatality rate is 1–2 %. There is an evolution in the criteria for its diagnosis. Today, in the updated criteria, the following signs are crucial in the absence of an alternative diagnosis: fever ≥ 38.0 °C; clinical severity requiring hospitalization or leading to death; signs of systemic inflammation (C-reactive protein ≥ 30 mg/l); and new manifestations of two of the following signs: heart damage; skin and mucosal lesions; shock; damage to the gastrointestinal tract; hematological changes, as well as laboratory or epidemiological confirmation of COVID-19 sixty days before hospitalization. The current 2023 MIS-C definition differs from the previous one in that the duration of fever is absent, an inflammatory threshold (C-reactive protein ≥ 30 mg/L) is included, the number of organ systems involved is reduced, shock is considered as a separate category, and Kawasaki disease is defined as an alternative diagnosis. Clinical manifestations of MIS-C can mimic other conditions, for example, sepsis, toxic shock syndrome, Kawasaki disease, some viral, autoimmune diseases, etc. In MIS-C, in addition to fever, gastrointestinal symptoms, skin and mucosal lesions, and myocarditis are more common, and NT-pro-BNP levels may be a prognostic indicator. Early identification and treatment of ­MIS-C with intravenous immunoglobulins, corticosteroids, and biologics are crucial, which makes competent differential diagnosis extremely important. In contrast to Kawasaki disease, MIS-C is characterized by higher levels of D-dimer, troponin, NT-proBNP, thrombocytopenia and elevated ferritin; pleural effusion, renal involvement, and gastrointestinal symptoms are more common, but coronary artery anomalies are less significant. In the differential diagnosis with sepsis, positive blood cultures, absence of contact with COVID-19 patients, leukocytosis, procalcitonin, and the MISSEP score should be considered. In the differential diagnosis with toxic shock syndrome, it should be taken into account that the infectious process is mainly associated with strains of Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenes that produce toxins, the onset of symptoms is more sudden, and they progress faster than in MIS-C.

COVID-19; SARS-CoV-2; диференційний діагноз; діти; мультисистемний запальний синдром

COVID-19; SARS-CoV-2; differential diagnosis; children; multisystem inflammatory syndrome in children

1. Day-Lewis M, Berbert L, Baker A, Dionne A, Newburger JW, Son MBF. Updated Case Definition of MIS-C and Implications for Clinical Care. Pediatrics. 2024 Jan 1;153(2):e2023063259. doi: 10.1542/peds.2023-063259. PMID: 38204335.
2. La Torre F, Taddio A, Conti C, Cattalini M. Multi-Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) in 2023: Is It Time to Forget about It? Children (Basel). 2023 May 31;10(6):980. doi: 10.3390/children10060980. PMID: 37371212; PMCID: PMC10297102.
3. Patel JM. Multisystem inflammatory syndrome in children –(MIS-C). Curr Allergy Asthma Rep. 2022;22(5):53-60. doi: 10.1007/s11882-022-01031-4.
4. Simon Junior H, Sakano TMS, Rodrigues RM, Eisencraft AP, Carvalho VEL, Schvartsman C, et al. Multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 from the pediatric emergency physician's point of view. J Pediatr (Rio J). 2021;97(2):140-59. doi: 10.1016/j.jped.2020.08.004.
5. Tran VL, Parsons S, Nuibe A. The trilogy of SARS-CoV-2 in pediatrics (part 2): multisystem inflammatory syndrome in children. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(4):318-38. doi: 10.5863/1551-6776-26.4.318.
6. Wang W, Wang Y, An C, Zhao Q, Wang S, Li W, et al. Multisystem inflammatory syndrome (MIS-C) with SARS-CoV-2 omicron variant BA.2.38 in a four-year-old Chinese girl: A case report. Front. Public Health. 2022;10:1021200. doi: 10.3389/fpubh.2022.1021200.
7. Ooms C, Mossong J, Vergison A, Biver A, Wagner K, Niel O, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children during the first two years of the COVID-19 pandemic in Luxembourg. Front. Pediatr. 2023;11:1141074. doi: 10.3389/fped.2023.1141074.
8. Nakra NA, Blumberg DA, Herrera-Guerra A, Lakshminrusimha S. Multi-system inflammatory syndrome in children (MIS-C) follo–wing SARS-CoV-2 infection: review of clinical presentation, hypothetical pathogenesis, and proposed management. Children. 2020;7:69. doi: 10.3390/children7070069.
9. Feldstein LR, Tenforde MW, Friedman KG, et al. Characteristics and outcomes of US children and adolescents with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) compared with severe acute –COVID-19. JАМА. 2021;325 (11):1074-1087.
10. Kaushik S, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection (MIS-C): a multi-institutional study from New York City. The Journal of Pediatrics. 2020;224:24-29.
11. Mamishi S, Olfat M, Pourakbari B, Eshaghi H, Abdolsalehi MR, Shahbabaie MA, et al. Multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection in children: update and new insights from the second report of an Iranian referral hospital. Epidemiol Infect. 2022 Oct 18;150:e179. doi: 10.1017/S0950268822001522. PMID: 36254726; PMCID: PMC9671882.
12. Pandit M, Frishman WH. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children during the COVID-19 Pandemic: A Review of Clinical Manifestations, Cardiac Complications and Medical Management. Cardiol Rev. 2024 Jan 3. doi: 10.1097/CRD.0000000000000565. Epub ahead of print. PMID: 38169229.
13. Carter MJ, Fish M, Jennings A, Doores K.J, Wellman P, Seow J, et al. Peripheral immunophenotypes in children with multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 infection. Nat. Med. 2020;26:1701-1707.
14. McMurray JC, May JW, Cunningham MW, Jones OY. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C), a Post-Viral Myocarditis and Systemic Vasculitis — A Critical Review of Its Pathogenesis and Treatment. Front. Pediatr. 2020;8:626182.
15. Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, Della-Torre E, Ripa M, Canetti D, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: A retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2:e325-e331.
16. Cauchois R, Koubi M, Delarbre D, Manet C, Carvelli J, Blasco VB, et al. Early IL-1 receptor blockade in severe inflammatory respiratory failure complicating COVID-19. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117:18951-18953.
17. Huet T, Beaussier H, Voisin O, Jouveshomme S, Dauriat G, Lazareth I, et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: A cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2:e393-e400.
18. Falasca K, Di Penta M, Ucciferri C, Auricchio A, Di Nicola M, Marchioni M, et al. Efficacy of canakinumab in mild or severe COVID-19 pneumonia. Immun. Inflamm. Dis. 2021;9:399-405.
19. Ucciferri C, Auricchio A, Di Nicola M, Potere N, Abbate A, Cipollone F, et al. Canakinumab in a subgroup of patients with COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020; 2:e457-e458.
20. Melgar M, Lee EH, Miller AD, et al. Council of state and territorial epidemiologists/CDC surveillance case definition for multisystem inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2 infection — United States. MMWR Recomm Rep. 2022;71(4):1-14.
21. Le Marchand C, Singson JRC, Clark A, Shah D, Wong M, Chavez S, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children –(MIS-C) cases by vaccination status in California. Vaccine. 2025 Jan 1;43(Pt 1):126499. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.126499. Epub 2024 Nov 7. PMID: 39515133.
22. Hernández-García M, Roldan-Berengue E, Guitart C, Girona-Alarcón M, Argüello G, Pino R, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) and sepsis differentiation by a clinical and analytical score: MISSEP score. Eur J Pediatr. 2023 Nov;182(11):5109-5118. doi: 10.1007/s00431-023-05168-w. Epub 2023 Sep 7. PMID: 37676491; PMCID: PMC10640430.
23. Atchade E, De Tymowski C, Grall N, Tanaka S, Montravers P. Toxic Shock Syndrome: A Literature Review. Antibiotics (Basel). 2024 Jan 18;13(1):96. doi: 10.3390/antibiotics13010096. PMID: 38247655; –PMCID: PMC10812596.
24. Godfred-Cato S, Abrams JY, Balachandran N, Jaggi P, Jones K, Rostad CA, et al. Distinguishing Multisystem Inflammatory Syndrome in Children From COVID-19, Kawasaki Disease and To–xic Shock Syndrome. Pediatr Infect Dis J. 2022 Apr 1;41(4):315-323. doi: 10.1097/INF.0000000000003449. PMID: 35093995; PMCID: PMC8919949.
25. Skenderi E, Sulovari A, Kuli-Lito G, Shahini N, Toci G, Pema A, et al. Multi-System Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C), Kawasaki Disease and Toxic Shock Syndrome so Different and Similar. Journal of Biosciences and Medicines. 2021;9:74-86. doi: 10.4236/jbm.2021.99007.
26. Rassi CE, Zareef R, Honeini R, Latouf C, Bitar F, Arabi M. Multisystem inflammatory syndrome in children: another COVID-19 sequel. Cardiology in the Young. 2023;33(8):1418-1428. doi: 10.1017/S1047951123001579.
27. Noval Rivas M, Arditi M. Kawasaki Disease and Multisystem Inflammatory Syndrome in Children: Common Inflammatory Pathways of Two Distinct Diseases. Rheum Dis Clin North Am. 2023 Aug;49(3):647-659. doi: 10.1016/j.rdc.2023.03.002. Epub 2023 Mar 17. PMID: 37331738; PMCID: PMC10020039.
28. Lampidi S, Maritsi D, Charakida M, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C): A nationwide collaborative study in the Greek population. Eur J Pediatr 2024;183:1693-1702. https://doi.org/10.1007/s00431-023-05383-5.