Международный эндокринологический журнал Том 21, №1, 2025

Актуальність. Глутатіон (L-гамма-глутаміл-L-цис­теїніл-гліцин, GSH) і ферменти глутатіонового циклу відіграють важливу роль в імунній відповіді на інфекцію Mycobacterium tuberculosis. Мета: оцінити основні особливості й відмінності тіол-дисульфідного обміну у хворих на медикаментозно-чутливий та мультирезистентний туберкульоз (ТБ), що розвинувся на тлі цукрового діабету (ЦД). Матеріали та методи. Проспективне дослідження типу «випадок — контроль» було проведено у 2018–2022 рр. і охоплювало 173 осіб із туберкульозом, розділених на 3 групи: першу (N = 54) — нові випадки медикаментозно-чутливого ТБ та ЦД, другу (N = 56) — нові випадки мультирезистентного ТБ та ЦД, третю (N = 63) — пацієнти без цукрового діабету з прогресуючим туберкульозом. Ці групи порівнювали з контрольною групою (36 практично здорових осіб). Дослідження проводились відповідно до національного протоколу надання медичної допомоги та стандартів біохімічної оцінки. Результати. У хворих на ТБ із ЦД відзначалося посилення антиоксидантного статусу за біомаркерами, як-от загальний глутатіон, вільні –SH-групи, загальні –SH-групи, GST, SOD, CAT, GPO та GR, порівняно з пацієнтами із ТБ без діабету, що свідчить про зміщення балансу між оксидантами й антиоксидантами в бік оксидантів. Не було виявлено статистичної різниці при порівнянні біомаркерів системи глутатіону в осіб із резистентним та чутливим до медикаментів туберкульозом. Висновки. Антиоксидантний захист був більш ослабленим у хворих на цукровий діабет, із глибшим зниженням у групі мультирезистентного ТБ. У пацієнтів із ТБ без цукрового діабету рівні загального і відновленого глутатіону не відрізнялися порівняно зі здоровими особами, тоді як вільні –SH-групи, загальні –SH-групи, GST, SOD, CAT, GPO та GR були нижчими. Навіть біомаркери метаболізму глутатіону були нижчими в групі хворих на резистентний туберкульоз; статистичної різниці не досягнуто.

Background. Glutathione (L-gamma-glutamyl-L-cysteinyl-glycine, GSH) and the enzymes of the glutathione cycle play an important role in the immune response against Mycobacterium tuberculosis infection. The purpose of the study was to assess the main peculiarities and differences of the thiol-disulfide metabolism in patients with drug-susceptible and multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) developed on the background of diabetes mellitus (DM). Materials and methods. A prospective case-control study was conducted between 2018 and 2022 and included 173 TB patients divided into 3 groups: 1st study group (N = 54) — new cases of drug-susceptible tuberculosis and DM; 2nd study group (N = 56) — new cases of MDR-TB and DM; 3rd study group (N = 63) — non-diabetic patients with progressive TB. These groups were compared with a control group of 36 healthy people. The investigations were conducted according to the national protocol and biochemical assessment standards. Results. In diabetic TB patients, the antioxidant status was enhanced according to the biomarkers, such as total GSH, free –SH groups, total –SH groups, GST, SOD, CAT, GPO, and GR, compared to non-diabetic TB patients. This suggested the existence of an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of oxidants. No statistical difference was revealed when comparing the GSH system biomarkers in patients with drug-resistant and susceptible TB. Conclusions. The antioxidant defense was more depleted in diabetic patients, with a greater decrease in MDR-TB group. In non-diabetic TB patients, the total and reduced GSH did not differ compared to healthy individuals, while free –SH groups, total –SH groups, GST, SOD, CAT, GPO, and GR were lower. Even the GSH metabolism biomarkers were lower in the group of patients with drug-resistant TB; the statistical difference was not achieved.

цукровий діабет; туберкульоз; фармакорезистентність; антиоксидантна система

diabetes mellitus; tuberculosis; drug resistance; antioxidant system

1. Belknap RW. Current Medical Management of Pulmonary Tuberculosis. Thorac Surg Clin. 2019 Feb;29(1):27-35. doi: 10.1016/j.thorsurg.2018.09.004.
2. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 4: treatment — drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588564/.
3. Dookie N, Ngema SL, Perumal R, Naicker N, Padayatchi N, Naidoo K. The Changing Paradigm of Drug-Resistant Tuberculosis Treatment: Successes, Pitfalls, and Future Perspectives. Clin Microbiol Rev. 2022 Dec 21;35(4):e0018019. doi: 10.1128/cmr.00180-19.
4. Singh V, Chibale K. Strategies to Combat Multi-Drug Resistance in Tuberculosis. Acc Chem Res. 2021 May 18;54(10):2361-2376. doi: 10.1021/acs.accounts.0c00878.
5. Del Gaudio A, Covello C, Di Vincenzo F, De Lucia SS, Mezza T, Nicoletti A, et al. Drug-Induced Acute Pancreatitis in Adults: Focus on Antimicrobial and Antiviral Drugs, a Narrative Review. Antibiotics (Basel). 2023 Sep 29;12(10):1495. doi: 10.3390/antibio–tics12101495.
6. Gubergrits NB, Byelyayeva NV, Gomozova OA, Suprun OO, Zhdanyuk YI. Clinical characteristics and diagnosis of drug-induced pancreatitis that occurred during pulmonary tuberculosis treatment. Herald of Pancreatic Club. 2024;62(1):49-54. doi: 10.33149/vkp.2024.01.07.
7. Kehinde AO, Adaramoye O. Biochemical changes in blood and tissues of rats following administration of anti-tuberculosis drugs. Afr J Biochem Res. 2015;9(4):67-72. doi: 10.5897/AJBR2015.0827.
8. Lesnic E, Todoriko L, Semianiv I, Ghinda S. The Role of Cell Mediated Immunity Deficiency in the Clinical Evolution of Patients with Tuberculosis Associated with HIV Infection. Tuberculosis, lung diseases, HIV infection. 2023;4:16-23. doi: 10.30978/TB-2023-4-16.
9. Rekalova O, Panasyukova O, Matvienko Y, Zhadan V, Yasyr S. Changes in immunological reactivity of patients with pulmonary tuberculosis and allergic and toxic-allergic reactions. Infusion & Chemotherapy. 2022;3:35-41. doi: 10.32902/2663-0338-2022-3-35-41.
10. Sousa S, Rocha D, Silva JC, et al. Comparing the cost-effectiveness of two screening strategies for latent tuberculosis infection in Portugal. Pulmonology. 2021;27(6):493-499. doi: 10.1016/j.pulmoe.2021.04.002.
11. Todoriko LD, Petrenko VI, Shevchenko OS, Noreiko SB, Semianiv IO, Lesnik E. Mycobacterium Tuberculosis Resistance — Stages of Drug Resistance Formation (Review). Tuberculosis, lung diseases, HIV infection. 2024;2:68-77. doi: 10.30978/TB2024-2-68.
12. Todoriko L, Crisan-Dabija R, Semianiv I, Shevchenko O, Ostrovskyi M, Yeremenchuk I, Pidverbetska O. Multidrug-resistant tuberculosis and diabetes mellitus as a problem of modern medicine. Pneumologia. Sciendo. 2021;70(1):26-33. doi: 10.2478/pneum-2022-0006.
13. Vašková J, Kočan L, Vaško L, Perjési P. Glutathione-Related Enzymes and Proteins: A Review. Molecules. 2023 Feb 2;28(3):1447. doi: 10.3390/molecules28031447.
14. Wang MG, Wu SQ, He JQ. Efficacy of bedaquiline in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-–analysis. BMC Infect Dis. 2021;21(1):970. doi: 10.1186/s12879-021-06666-8.
15. Shastri MD, Shukla SD, Chong WC, Dua K, Peterson GM, Patel RP, et al. Role of Oxidative Stress in the Pathology and Ma–nagement of Human Tuberculosis. Oxid Med Cell Longev. 2018 Oct 11;2018:7695364. doi: 10.1155/2018/7695364.
16. Navasardyan I, Yeganyan S, Nguyen H, Vaghashia P, Sub–bian S, Venketaraman V. Role of Oxidative Stress in Tuberculosis Me–ningitis Infection in Diabetics. Biomedicines. 2023 Sep 19;11(9):2568. doi: 10.3390/biomedicines11092568.
17. Qi C, Wang H, Liu Z, Yang H. Oxidative Stress and Trace Ele–ments in Pulmonary Tuberculosis Patients During 6 Months Anti-–tuberculosis Treatment. Biol Trace Elem Res. 2021 Apr;199(4):1259-1267. doi: 10.1007/s12011-020-02254-0.
18. Kachour N, Beever A, Owens J, Cao R, Kolloli A, Kumar R, et al. Liposomal Glutathione Helps to Mitigate Mycobacterium tuberculosis Infection in the Lungs. Antioxidants (Basel). 2022 Mar 30;11(4):673. doi: 10.3390/antiox11040673.
19. Nasiri MJ, Lutfy K, Venketaraman V. Challenges of Multidrug-Resistant Tuberculosis Meningitis: Current Treatments and the Role of Glutathione as an Adjunct Therapy. Vaccines (Basel). 2024 Dec 12;12(12):1397. doi: 10.3390/vaccines12121397.
20. Lapovets NE, Tkach OA, Platonova IL, Lapovets LE, Akimova VM. Peculiarities of the immune status of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis after the use of treatment regimens with bedaquiline and linezolid. Tuberculosis, lung diseases, HIV infection. 2021;3:30-35. doi: 10.30978/TB-2021-3-30.
21. Vidhya R, Rathnakumar K, Balu V, Pugalendi KV. Oxidative stress, antioxidant status and lipid profile in pulmonary tuberculosis patients before and after anti-tubercular therapy. Indian J Tuberc. 2019 Jul;66(3):375-381. doi: 10.1016/j.ijtb.2018.11.002.
22. Xhardo E, Hysenbelli B, Telo S, Cikopana E. The impact of diabetes mellitus on outcomes of adult tuberculosis patients: а сross-sectional study. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2022;18(8):421-425. doi: 10.22141/2224-0721.18.8.2022.1219.