Журнал «Здоровье ребенка» Том 19, №5, 2024

Актуальність. Гострі респіраторні інфекції (ГРІ) — одна з найбільш поширених груп захворювань у практиці лікаря-педіатра. Стресові фактори впливають на імунну систему, знижуючи її ефективність, і безпосередньо впливають на нервову систему, призводячи до виникнення таких її порушень, як зміни сну, розвиток посттравматичного стресового розладу, зниження якості життя, особливо протягом останніх років в умовах воєнного часу в Україні. Останнє вимагає впровадження і вдосконалення комплексних терапевтичних підходів для посилення коротко- і довготривалого ефекту щодо стану здоров’я наймолодших дітей. Мета: підвищити ефективність лікування та реабілітації дітей наймолодшої вікової групи (6 міс. — 6 років), хворих на ГРІ на фоні стресових розладів воєнного стану в Україні, шляхом використання комплексних схем терапії з включенням імунокоригуючих (препарат з імунокоригуючими властивостями у своєму складі містив комплекс надмалих доз розведень антитіл до гамма-інтерферону, антитіл до гістаміну, антитіл до CD-4) і заспокійливих (препарат із заспокійливими властивостями — до мозкоспецифічного білка S-100) засобів. Матеріали та методи. У дослідження включені 119 дітей віком від 6 міс. до 6 років, які мали ≥ 5 епізодів ГРІ (55 %) протягом попереднього року і постійно проживали майже на всій території України (Київ, Харків, Львів, Дніпро, Запоріжжя, Одеса, Кропивницький, Вінниця, Кривий Ріг, Житомир, Черкаси, Полтава, Суми, Бердичів, Ромни, Біла Церква). Дослідження виконане в рамках програми спостереження в амбулаторних умовах за дітьми з різними гострими проявами ГРІ на фоні стресового ураження нервової системи, які приймали препарати з імунокоригуючими властивостями (схема (1)) і ці ж препарати разом із засобом із заспокійливим ефектом (схема (1+2)). Препарат з імунокоригуючими властивостями у своєму складі містив комплекс надмалих доз розведень антитіл до гамма-інтерферону, антитіл до гістаміну, антитіл до CD-4, а препарат із заспокійливими властивостями — до мозкоспецифічного білка S-100. Період спостереження: жовтень — грудень 2023 р. Статистична обробка результатів проводилась за допомогою програми GraphPad Prism 9.0 Software for Windows (USA, San Diego, CA). Результати. Комбінований терапевтичний підхід за схемою (1+2) мав вірогідно кращий вплив на лихоманку, тривалість субфебрилітету, біль у горлі, нежить, симптоми бронхіту, прояви респіраторної інфекції, оцінені за Вісконсінським опитувальником, а також на розлади стресу, сну і зміни якості життя на 5-ту добу лікування і через 1 міс. спостереження. Порівняльна оцінка лікування за схемою (1) і схемою (1+2) показала вірогідну різницю на користь ефективності останньої, що забезпечується її додатковою заспокійливою і протитривожною дією, результатом чого є безпосередній позитивний вплив на стрес-індуковані порушення з боку нервової системи й опосередкований — на імунну відповідь, що в цілому підвищує ефективність вирішення проблеми лікування ГРІ у дітей віком 6 міс. — 6 років, які протягом 2,5 років постійно перебували в скрутних соціально-економічних і психотравмуючих умовах воєнного стану в Україні. Аналіз задоволеності ефектом лікування за міжнародною шкалою IMOS протягом періоду спостереження засвідчив позитивні результати й високий рівень оцінки як батьками, так і лікарями. Висновки. Використання в комплексній терапії комбінації засобів з імунокоригуючими й заспокійливими властивостями показало їх високу ефективність із взаємним посиленням дії у лікуванні та реабілітації дітей віком 6 міс. — 6 років, хворих на ГРІ, та коригуванні стресових розладів, що виникають в умовах воєнного стану в Україні.

Background. Acute respiratory infections (ARIs) are one of the most common groups of diseases in the practice of pediatricians. Stressful factors affect the immune system, reducing its effectiveness and leading to direct impact on the nervous system and the occurrence of its disorders: sleep changes, the development of a post-traumatic stress disorder, a decrease in the quality of life, especially during the last years in wartime conditions in Ukraine. The latter requires improving the implementation of combined therapeutic approaches to increase a short- and long-term effect on the health of the youngest children. Aim of the study: to increase the effectiveness of treatment and rehabilitation of children from the youngest age group (6 months to 6 years) with ARIs against the background of stress disorders of the war in Ukraine by using comprehensive schemes with the inclusion of immunocorrective (the drug with immunocorrective properties contained a complex of ultra-low-dose dilutions of gamma interferon antibodies, histamine antibodies, CD4 antibodies) and sedative (the drug with sedative properties contained antibodies to the brain-specific protein S100) agents. Material and methods. The study involved 119 children aged 6 months to 6 years who had ≥ 5 episodes of ARIs (55 %) during the previous year and permanently lived in almost the entire territory of Ukraine (Kyiv, Kharkiv, Lviv, Dnipro, Zaporizhzhia, Odesa, Kropyvnytskyi, Vinnytsia, Kryvyi Rih, Zhytomyr, Cherkasy, Poltava, Sumy, Berdychiv, Romny, Bila Tserkva). The study was carried out as part of the program for outpatient observation of children with various manifestations of ARIs against the background of stress damage to the nervous system who took drugs with immunocorrective properties (scheme (1)) alone and in combination with a sedative agent (scheme (1+2)). The drug with immunocorrective pro­perties contained a complex of ultra-low-dose dilutions of gamma interferon antibodies, histamine antibodies, CD4 antibodies, and the drug with sedative properties — antibodies to the brain-specific protein S100. The observation period was October-December 2023. Statistical processing of the results was carried out using GraphPad Prism 9.0 Software for Windows (USA, San Diego, CA). Results. The combined therapeutic approach of the scheme (1+2) showed a significantly better effect on fever, duration of low fever, sore throat, runny nose, bronchitis symptoms, manifestations of respiratory infection, assessed by the Wisconsin Questionnaire, as well as stress, sleep disorders, and changes in the quality of life on the 5th day of treatment and after 1 month of observation. The comparative evaluation of scheme (1) and scheme (1+2) showed a significant diffe­rence in favor of the effectiveness of the latter, which is ensured by its additional sedative and anti-anxiety action, resulting in a direct positive effect on stress-induced disturbances of the nervous system and an indirect — on the immune response, which in general increases the effectiveness of solving the problem of ARI therapy in children aged 6 months to 6 years, who for 2.5 years were constantly in psycho-traumatizing and socially oppressed conditions of the war in Ukraine. The analysis of satisfaction with the treatment effect according to the international IMOS scale during the observation period showed positive results and a high level of evaluation by both parents and doctors. Conclusions. The use of a combination of reme­dies with immunocorrective and sedative effects showed their high mutual enhancing effectiveness in the treatment and rehabilitation of children aged 6 months to 6 years, suffering from ARIs, and in the correction of stress disorders caused by the war in Ukraine.

діти дошкільного віку; гострі респіраторні інфекції; стресові розлади; імунокорекція; заспокійлива терапія; реабілітація; порівняння ефективності; війна в Україні; широкомасштабне дослідження

preschool children; acute respiratory infections; stress disorders; immunocorrection; sedative therapy; rehabilitation; comparison of effectiveness; war in Ukraine; large-scale study

1. Bürgin D, Anagnostopoulos D; Board and Policy Division of ESCAP, et al. Impact of war and forced displacement on children’s mental health-multilevel, needs-oriented, and trauma-informed approaches. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2022;31(6):845-853. doi:10.1007/s00787-022-01974-z
2. Гозак С.В., Єлізарова О.Т., Станкевич Т.В., Парац А.М., Лебединець Н.В. Зв’язок способу життя і ментального здоров’я дітей міста Києва на другому році війни. Довкілля та здоров’я. 2024. № 1(110). С. 18-25. 
3. Oh DL, Jerman P, Silvério Marques S, et al. Systematic review of pediatric health outcomes associated with childhood adversity. BMC Pediatr. 2018;18(1):83. Published 2018 Feb 23. doi: 10.1186/s12887-018-1037-7.
4. Bains JS, Sharkey KA. Stress and immunity — the circuit makes the difference. Nat Immunol. 2022;23:1137-1139. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01276-1.
5. López-Otín С, Blasco MA, Partridge L, Serrano М, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. 2023;186(2):243-278. https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2822%2901377-0].
6. Sly P, Blake T, Islam Z. Impact of prenatal and early life environmental exposures on normal human development. Paediatr Respir Rev. 2021;40:10-14. doi: 10.1016/j.prrv.2021.05.007.
7. Bates RA, Militello L, Barker E, Villasanti HG, Schmeer K. Early childhood stress responses to psychosocial stressors: The state of the science. Dev Psychobiol. 2022;64(7):e22320. doi: 10.1002/dev.22320. PMID: 36282746; PMCID: PMC9543576.
8. Rich RR. Clinical immunology : principles and practice. (Fifth ed.). [St. Louis, Mo.] 2018-01-13. https://shop.elsevier.com/books/clinical-immunology/rich/978-0-7020-8165-1.
9. Lu D. Children’s immunity at risk. New Sci. 2021 May 1;250(3332):8-9. doi: 10.1016/S0262-4079(21)00716-8.
10. Putri WCWS, Muscatello DJ, Stockwell MS, Newall AT. Economic burden of seasonal influenza in the United States. Vaccine. 2018 Jun 22;36(27):3960-3966. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.05.057. 
11. Jin X, Ren J, Li R, Gao Y, Zhang H, Li J, Zhang J, Wang X, Wang G. Global burden of upper respiratory infections in 204 countries and territories, from 1990 to 2019. EClinicalMedicine. 2021 Jun 28;37:100986. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100986.
12. Alsaeed G, Alsaeed IG, Rizk TM. Upper Respiratory Tract Infections: Hidden Complications and Management Plan. J Pediatr Neonatal Care. 2017.7(1):00277. DOI: 10.15406/jpnc.2017.07.00277.
13. Guibas GV, Papadopoulos NG. Viral Upper Respiratory Tract Infections. In Green RJ (ed.). Viral Infections in Children, Vol. II. Cham: Springer International Publishing. 2017. 1-25. doi: 10.1007/978-3-319-54093-1_1.
14. Palace M, Zamazii O, Terbeck S, Bokszczanin A, Berezovski T, Gurbisz D, Szwejka L. Mapping the factors behind ongoing war stress in Ukraine-based young civilian adults. Appl Psychol Health Well Being. 2023 Sep 20. doi: 10.1111/aphw.12493. 
15. Anjum G, Aziz M, Hamid HK. Life and mental health in limbo of the Ukraine war: How can helpers assist civilians, asylum seekers and refugees affected by the war? Frontiers in Psychology, 2023;14: 1129299. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2023.1129299.
16. Cheetham-Blake TJ, Turner-Cobb JM, Family HE, Turner JE. Resilience characteristics and prior life stress determine anticipatory response to acute social stress in children aged 7–11 years. Br J Health Psychol. 2019 May;24(2):282-297. doi: 10.1111/bjhp.12353.
17. Roth R, Lynch K, Hyöty H, Lönnrot M, Driscoll KA, Bennett Johnson S; TEDDY Study Group. The association between stressful life events and respiratory infections during the first 4 years of life: Auxéméry Y. L’état de stress post-traumatique comme conséquence de l’interaction entre une susceptibilité génétique individuelle, un évènement traumatogène et un contexte social [Posttraumatic stress disorder (PTSD) as a consequence of the interaction between an individual genetic susceptibility, a traumatogenic event and a social context]. Encephale. 2012 Oct;38(5):373-80. French. doi: 10.1016/j.encep.2011.12.003. The Environmental Determinants of Diabetes in the Young study. Stress Health. 2019; 35(3):289-303. doi: 10.1002/smi.2861. 
18. Geppe NA, Zaplatnikov AL, Kondyurina EG, Chepurnaya MM, Kolosova NG. The Common Cold and Influenza in Children: To Treat or Not to Treat? Microorganisms. 2023;11(4):858. https://doi.org/10.3390/microorganisms11040858.
19. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa Rosales F, Flenady V, Sienra-Monge JJ. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006:(4). doi: 10.1016/j.waojou.2022.100684.
20. Geppe NA, Blokhin BM, Shamsheva OV, Abdrakhmanova ST, Alikhanova KA, Myrzabekova GT. Efficacy and Safety of Ergoferon in Children from 6 Months to 6 Years Old with Acute Respiratory Viral Infections in Contemporary Outpatient Practice: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial. Can Respir J. 2021 Nov 15;2021:5570178. doi: 10.1155/2021/5570178.
21. Kollmann TR, Kampmann B, Mazmanian SK, Marchant A, Levy O. Protecting the Newborn and Young Infant from Infectious Diseases: Lessons from Immune Ontogeny. Immunity. 2017;46(3):350-363. doi: 10.1016/j.immuni.2017.03.009.
22. Allen T. Clinical and safety evaluation of Brillia in patients with anxiety disorder. Clin Med Rep. 2019.2:3-9. DOI: 10.15761/CMR.1000154. https://www.oatext.com/clinical-and-safety-evaluation-of-brillia-in-patients-with-anxiety-disorder.php#Article