Международный эндокринологический журнал Том 20, №6, 2024

Актуальність. Актуальність пошуку оптимальних методів лікування осіб із неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), що розвинувся на тлі цукрового діабету 2-го типу (ЦД2), зумовлена тим, що ці стани мають низку причинно-наслідкових зв’язків, а за умов розвитку діабетичної хвороби нирок (ДХН) — ще й механізмів взаємного обтяження. Мета: з’ясувати можливий вплив комплексу метформіну, розува­статину, есенціальних фосфоліпідів і кверцетину на клінічний перебіг неалкогольного стеатогепатиту, діабетичної хвороби нирок, цукрового діабету 2-го типу, а також на стан ліпідного спектра крові, показники компенсації вуглеводного обміну, ступінь інсулінорезистентності, що є чинниками прогресування НАСГ і діабетичної хвороби нирок. Матеріали та методи. Проведено дослідження в динаміці лікування 60 пацієнтів із НАСГ, ЦД2 та ДХН І–ІІІ стадії: у 48 з них (80,0 %) діагностовано НАСГ легкого ступеня, у 12 (20,0 %) — середнього. Супутньою патологією в 100 % хворих на НАСГ був цукровий діабет 2-го типу середнього ступеня тяжкості: у 15 (25,0 %) випадках — у стані компенсації, у 45 (75,0 %) — субкомпенсований. Результати. Відзначено позитивну дію кверцетину щодо вмісту в крові холестерину ліпопротеїнів низької щільності, який до лікування був підвищений в 1,8 раза (p < 0,05): він знизився в 1,7 раза (p < 0,05) в другій групі, а в першій — в 1,3 раза (p < 0,05). Комплексна терапія з включенням кверцетину сприяла вірогідному збільшенню рівня антиатерогенних ліпопротеїнів високої щільності (в 1,3 раза, p < 0,05) з нормалізацією показників після неї, тоді як традиційне лікування в цього контингенту не привело до суттєвих змін. Висновки. Комбінована терапія цукрового діабету 2-го типу та НАСГ із додаванням кверцетину сприяла усуненню основних клініко-лабораторних симптомів загострення НАСГ, вірогідному зменшенню інтенсивності запального процесу в печінці (зниження маркерів цитолізу, мезенхімального запалення), контролю стеатозу печінки за рахунок оптимізації рівня холестерину й тригліцеридів у крові, вірогідному підвищенню вмісту ліпопротеїнів високої щільності, нормалізації глікемії, зниженню інсулінемії, ступеня інсулінорезистентності. Також зросла ефективність лікування ДХН: зменшилися протеїнурія та ступінь гіперкреатинемії, підвищилася швидкість клубочкової фільтрації.

Background. The relevance of finding optimal methods to treat patients with a comorbid non-alcoholic steatohepatitis (NASH) that developed against the background of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is due to the fact that these diseases have a number of common cause-and-effect mechanisms, and if diabetic kidney disease (DKD) develops, also mutual burden mechanisms. The purpose of the study was to find out the possible influence of a combination of metformin, rosuvastatin, essential phospholipids and quercetin on the clinical course of non-alcoholic steatohepatitis, diabetic kidney disease, type 2 diabetes mellitus, as well as on the state of the blood lipids, parameters of carbohydrate metabolism compensation, the degree of insulin resistance, which are factors for the progression of NASH and diabetic kidney disease. Materials and methods. Studies were conducted on the dynamics of treatment in 60 patients with NASH, T2DM and DKD stage I–III: 48 (80.0 %) of them had mild NASH, and 12 (20.0 %) had moderate NASH. A comorbid disease in 100 % of patients was moderate type 2 diabetes: 15 (25.0 %) people were diagnosed with diabetes in the stage of compensation, 45 (75.0 %) had subcompensated disease. Results. The positive effect of quercetin was noted by us in relation to the content of low-density lipoprotein cholesterol in the blood that was increased by 1.8 times (p < 0.05) before the treatment: a decrease after it was 1.7 times (p < 0.05) in group 2 and 1.3 times (p < 0.05) in group 1. Comprehensive therapy with the inclusion of quercetin contributed to a probable increase in anti-atherogenic high-density lipoprotein (by 1.3 times, p < 0.05) with the normalization of the indicator after the treatment, while traditional therapy in this contingent did not lead to any probable changes. Conclusions. The combination therapy for type 2 diabetes mellitus and NASH with the addition of quercetin contributed to the elimination of the main clinical and laboratory symptoms of NASH exacerbation, a probable reduction in the liver inflammation (a decrease in markers of cytolysis, mesenchymal inflammation), reversal of hepatic steatosis due to the optimization of cholesterol and triacylglycerols in the blood, a probable increase in high-density lipoproteins, normalization of glycemia, reduction of insulinemia, a decrease in the degree of insulin resistance. The effectiveness of treatment for DKD was also increased: the rate of proteinuria and the degree of hypercreatinemia decreased, and the glomerular filtration rate increased.

неалкогольний стеатогепатит; цукровий діабет 2-го типу; діабетична хвороба нирок; кверцетин

non-alcoholic steatohepatitis; type 2 diabetes mellitus; diabetic kidney disease; quercetin

1. Younossi ZM, Henry L. Epidemiology of NAFLD — Focus on diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Apr;210:111648. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111648.
2. Koullias ES, Koskinas J. Pharmacotherapy for Non-alcoholic Fatty Liver Disease Associated with Diabetes Mellitus Type 2. J Clin Transl Hepatol. 2022 Oct 28;10(5):965-971. doi: 10.14218/JCTH.2021.00564.
3. Аntoniv АА. Features of the course of non-alcoholic steatohe–patitis and steatosis of the liver due to comorbidity with chronic kidney disease I–III stage. Clinical and Experimental Pathology. 2021;20(1). doi: 10.24061/1727-4338.XX.1.75.2021.1.
4. Khukhlina OS, Antoniv AA, Mandryk OY, Hryniuk OY, Kovalenko SV, Drozd VY, Kotsiubiichuk ZI. Clinical and pathogenetic features of nonalcoholic steatohepatitis for comorbidity with bronchial asthma on the background of obesity. Wiad Lek. 2018;71(2, pt 1):376-379.
5. Higashi Y. Endothelial Function in Dyslipidemia: Roles of LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol and Triglycerides. Cells. 2023 May 1;12(9):1293. doi: 10.3390/cells12091293.
6. Poredos P, Poredos AV, Gregoric I. Endothelial Dysfunction and Its Clinical Implications. Angiology. 2021 Aug;72(7):604-615. doi: 10.1177/0003319720987752.
7. Aghababaei F, Hadidi M. Recent Advances in Potential Health Benefits of Quercetin. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Jul 18;16(7):1020. doi: 10.3390/ph16071020.
8. Deepika, Maurya PK. Health Benefits of Quercetin in Age-Related Diseases. Molecules. 2022 Apr 13;27(8):2498. doi: 10.3390/molecules27082498.
9. Wang G, Wang Y, Yao L, Gu W, Zhao S, et al. Pharmacological Activity of Quercetin: An Updated Review. Evid Based Complement Alternat Med. 2022 Dec 1;2022:3997190. doi: 10.1155/2022/3997190.
10. Agostoni С, Bresson JL, Fairweather-Tait S, et al. Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to quercetin and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 1647), “cardiovascular system” (ID 1844), “mental state and performance” (ID 1845), and “liver, kidneys” (ID 1846) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal. 2011;9(4):2067. doi: 0.2903/j.efsa.2011.2067.
11. Rauf A, Imran M, Khan IA, Ur-Rehman M, Gilani SA, Mehmood Z, Mubarak MS. Anticancer potential of quercetin: A comprehensive review. Phytother Res. 2018 Nov;32(11):2109-2130. doi: 10.1002/ptr.6155.
12. Zou H, Ye H, Kamaraj R, Zhang T, Zhang J, Pavek P. A review on pharmacological activities and synergistic effect of quercetin with small molecule agents. Phytomedicine. 2021 Nov;92:153736. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153736.
13. Anand David AV, Arulmoli R, Parasuraman S. Overviews of Biological Importance of Quercetin: A Bioactive Flavonoid. Pharmacogn Rev. 2016 Jul-Dec;10(20):84-89. doi: 10.4103/0973-7847.194044.
14. Amirchaghmaghi M, Delavarian Z, Iranshahi M, Sha–keri MT, Mosannen Mozafari P, et al. A Randomized Placebo-controlled Double Blind Clinical Trial of Quercetin for Treatment of Oral Lichen Planus. J Dent Res Dent Clin Dent Prospects. 2015 Winter;9(1):23-8. doi: 10.15171/joddd.2015.005.
15. Egert S, Bosy-Westphal A, Seiberl J, Kürbitz C, Settler U, et al. Quercetin reduces systolic blood pressure and plasma oxidised low-density lipoprotein concentrations in overweight subjects with a high-cardiovascular disease risk phenotype: a double-blinded, placebo-controlled cross-over study. Br J Nutr. 2009 Oct;102(7):1065-74. doi: 10.1017/S0007114509359127.
16. Egert S, Boesch-Saadatmandi C, Wolffram S, Rimbach G, Müller MJ. Serum lipid and blood pressure responses to quercetin vary in overweight patients by apolipoprotein E genotype. J Nutr. 2010 Feb;140(2):278-84. doi: 10.3945/jn.109.117655.
17. Brüll V, Burak C, Stoffel-Wagner B, Wolffram S, Nickenig G, et al. Effects of a quercetin-rich onion skin extract on 24 h ambulatory blood pressure and endothelial function in overweight-to-obese patients with (pre-)hypertension: a randomised double-blinded placebo-controlled cross-over trial. Br J Nutr. 2015 Oct 28;114(8):1263-77. doi: 10.1017/S0007114515002950.
18. Zahedi M, Ghiasvand R, Feizi A, Asgari G, Darvish L. Does Quercetin Improve Cardiovascular Risk factors and Inflammatory Biomarkers in Women with Type 2 Diabetes: A Double-blind Randomi–zed Controlled Clinical Trial. Int J Prev Med. 2013 Jul;4(7):777-85.
19. Cruz-Correa M, Shoskes DA, Sanchez P, Zhao R, Hylind LM, Wexner SD, Giardiello FM. Combination treatment with curcumin and quercetin of adenomas in familial adenomatous polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Aug;4(8):1035-8. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.020.
20. Shoskes D, Lapierre C, Cruz-Correa M, Muruve N, et al. Beneficial effects of the bioflavonoids curcumin and quercetin on early function in cadaveric renal transplantation: a randomized placebo controlled trial. Transplantation. 2005 Dec 15;80(11):1556-9. doi: 10.1097/01.tp.0000183290.64309.21.