Международный эндокринологический журнал Том 20, №5, 2024

Актуальність. Ожиріння є прогресуючою проблемою суспільства. Ступінь кардіоваскулярного ризику при ожирінні залежить від розподілу жирової тканини, а також від функції ендотелію, оскільки саме ендотеліальна дисфункція є однією з перших ланок запуску розвитку серцево-судинних захворювань. Мета. Визначити функціональний стан ендотелію у пацієнтів з різними фенотипами ожиріння. Матеріали та методи. Протягом 2019–2021 рр. було обстежено 88 осіб (чоловіків — 25, жінок — 63). Середній вік обстеженої групи становив 37,42 ± 11,77 року. В усіх пацієнтів збирали анамнез з метою визначення факторів ризику серцево-судинної патології. Визначали рівень адипоцитокінів (лептину та адипонектину) та прозапальних цитокінів (ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-17) крові на біохімічному аналізаторі AU-480 (BeckmanCoulter, Inc., США). Статистичну обробку результатів проведено за пакетом Statistica 7 (Stat Soft, США). Результати. У результаті дослідження рівень лептину при усіх фенотипах ожиріння був вищій від референтних значень наборів реактивів. Відповідно рівень адипонектину з прогресуванням вісцерального ожиріння був максимально наближений до нижніх показників референтних норм. Було визначено, що ІЛ-17 — тригерний інтерлейкін, який запустив запальну реакцію в усіх обстежених пацієнтів. ІЛ-17 простимулював активність прозапальних цитокінів ІЛ-8, ІЛ-6. Найвища активність цитокінів була зафіксована при наявному вісцеральному ожирінні без метаболічних порушень (Ф-ІІІ): ІЛ-6 — 3,28 ± 1,52 пг/мл, ІЛ-8 — 96,55 ± 20,30 пг/мл. За рахунок активації запальної реакції NO-синтаза секретується в стані функціонального напруження, тому її рівень є вищим у пацієнтів з ІІІ і IV фенотипами, з часом можна очікувати, що її активність різко впаде, чим спровокує ремоделювання ендотелію. Висновки. Пацієнти з різними фенотипами мають схильність до ендотеліальної дисфункції. Вісцеральне ожиріння є основним предиктором подальшого розвитку інсулінорезистентності, кардіометаболічних порушень, про що свідчать підвищення рівня NO-синтази, ІЛ-17, ІЛ-8, лептину.

Background. Obesity is a progressive problem in society. The degree of cardiovascular risk in obesity depends on the distribution of adipose tissue, as well as on the endothelial function, since it is endothelial dysfunction that is one of the first links in triggering the development of cardiovascular diseases. The purpose of the study was to determine the functional state of the endothelium in patients with different obesity phenotypes. Materials and methods. During 2019–2021, 88 people were exa­mined: 25 men, 63 women. Their average age was 37.42 ± 11.77 years. A history was collected from all patients in order to determine risk factors for cardiovascular pathology. The blood levels of adipocytokines (leptin and adiponectin) and proinflammatory cytokines (interleukin (ІL) 6, ІL-8, ІL-17) were evaluated using the AU480 biochemical analyzer (Beckman Coulter, Inc., USA). Statistical processing of the results was carried out with the help of the Statistica 7 package (StatSoft, USA). Results. The study had demonstrated that leptin levels in all obesity phenotypes were higher than the reference values of the reagent sets. Consequently, adiponectin level with the progression of visceral obesity was as close as possible to the lower indicators of reference norms. It was found that ІL-17 is an interleukin that triggered an inflammatory reaction in all examined patients. ІL-17 stimulated the activity of pro-inflammatory cytokines ІL-8, ІL-6. The highest cytokine activity was recorded in the presence of visceral obesity without metabolic disorders (phenotype III): ІL-6 was 3.28 ± 1.52 pg/ml, ІL-8 was 96.55 ± 20.30 pg/ml. Due to the activation of the inflammatory reaction, NO synthase is secreted in a state of functional tension, therefore, its level is higher in phenotypes III and IV. Over time, its activity is expected to drop sharply, which will provoke endothelial remodeling. Conclusions. Patients with different phenotypes have a predisposition to endothelial dysfunction. Visceral obesity is the main predictor of the further development of insulin resistance, cardiometabolic disorders, as evidenced by an increase in the level of NO synthase, ІL-17, ІL-8, leptin.

ожиріння; метаболічний синдром; ендотелій; інсулінорезистентність; кардіометаболічні порушення

obesity; metabolic syndrome; endothelium; insulin resistance; cardiometabolic disorders

1. Alharbi TA, Ryan J, Freak-Poli R, Gasevic D, Scali J, Ritchie K, et al. The association of weight loss, weight status, and abdominal obesity with all-cause mortality in older adults. Gerontology. 2022;68(12):1366-1374. doi: 10.1159/000522040.
2. Zheng R, Zhou D, Zhu Y. The long-term prognosis of cardiovascular disease and all-cause mortality for metabolically healthy obesity: a systematic review and meta-analysis. J Epidemiol Community Health. 2016 Oct;70(10):1024-31. doi: 10.1136/jech-2015-206948.
3. Liu L, Simon B, Shi J, Mallhi AK, Eisen HJ. Impact of diabetes mellitus on risk of cardiovascular disease and all-cause mortality: Evidence on health outcomes and antidiabetic treatment in United States adults. World J Diabetes. 2016(18):449-461. doi: 10.4239/wjd.v7.i18.449.
4. Poredos P, Poredos AV, Gregoric I. Endothelial Dysfunction and Its Clinical Implications. Angiology. 2021 Aug;72(7):604-615. doi: 10.1177/0003319720987752. Epub 2021 Jan 28. PMID: 33504167. 
5. Kyryliuk M. Evaluation of the prognostic significance of leptin, adiponectin and resistin in the development of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus patients. International Journal оf Endocrino–logy (Ukraine). 2021;17(3):209-213. https://doi.org/10.22141/2224-0721.17.3.2021.232649.
6. Lu SC, Akanji AO. Leptin, Obesity, and Hypertension: A Review of Pathogenetic Mechanisms. Metab Syndr Relat Disord. 2020 Nov;18(9):399-405. doi: 10.1089/met.2020.0065. Epub 2020 Sep 1. PMID: 32876506.
7. Urbanovych A, Laniush F. The role of ghrelin and serotonin in the control of eating behavior in patients with obesity and diabetes mellitus type 2. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2020;16(2):145-151. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.2.2020.201300.
8. Didushko OM, Herych PR, Cherniavska IV, Yatsyshyn RI, Pankiv VI. Influence of the complex treatment of hypothyroidism on the leptin level in patients with primary hypothyroidism. World оf Medicine аnd Biology. 2018;3(65):59-63. DOI: 10.26724/2079-8334-2018-3-65-59-63.
9. Serhiyenko VA, Serhiyenko LM, Sehin VB, Serhiyenko AA. Effect of alpha-lipoic acid on arterial stiffness parameters in type 2 diabetes mellitus patients with cardiac autonomic neuropathy. Endocr Re–gul. 2021;55(4): 224-233. https://doi.org/1010.2478/enr-2021-0024.
10. Shlyakhov NV. Vascular endothelial growth factor as a marker of vascular dysfunctions in obese children. Problems of endocrine pathology. 2022;(1):26-32. doi: 10.31718/2077-1096.20.2.50.
11. Ferroni P, Basili S, Paoletti V, Davì G. Endothelial dysfunction and oxidative stress in arterial hypertension. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006 Apr;16(3):222-33. doi: 10.1016/j.numecd.2005.11.012. Epub 2006 Mar 24. PMID: 16580590.
12. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Cata–pano AL, et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. PMID: 27222591; PMCID: PMC4986030.
13. Chandrawanshi V, Gaikwad NR, Keche Y, Wasnik P, Dhaneria S. Ten-Year Cardiovascular Risk as Predicted by the QRISK®3 Calculator in Diabetic Patients Attending a Tertiary Care Teaching Hospital in Central India and Its Application to Stratify Statin Over-Users and Under-Users. Cureus. 2023 Oct 17;15(10):e47213. doi: 10.7759/cureus.47213. PMID: 38021672; PMCID: PMC10653549.
14. Orlova I, Stanislavchuk M. Clinical significance of adipokine profile (leptin and adiponectin) in patients with gout. Pain, Joints, Spine. 2023;13(2):108-115. https://doi.org/10.22141/pjs.13.2.2023.373.
15. Sekret TV, Vlasenko MV. Characteristics of carbohydrate and lipid metabolism depending on the phenotype of obesity. Endokrynologia. 2024;29(1):17-24. doi: 10.31793/1680-1466.2024.29-1.17.
16. Jorge ML, de Oliveira VN, Resende NM, Paraiso LF, Calixto A, Diniz AL, Resende ES, et al. The effects of aerobic, resistance, and combined exercise on metabolic control, inflammatory markers, adipocytokines, and muscle insulin signaling in patients with type 2 dia–betes mellitus. Metabolism. 2011 Sep;60(9):1244-52. doi: 10.1016/j.metabol.2011.01.006. Epub 2011 Mar 4. PMID: 21377179.
17. Stoica AL. Interleukin-6 and interleukin-10 genepolymorphism, endothelial dysfunction, аnd prognosis in patients with periphe–ral arterial disease. Vasc. Surg. 2017;(1):103-109. doi: 10.1016/j.jvs.2017.01.088.
18. Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxi–de and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020 Apr;36(2):307-321. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009. PMID: 32172815; PMCID: PMC9015729.
19. Majumder S, McGeachy MJ. IL-17 in the Pathogenesis of Disease: Good Intentions Gone Awry. Annu Rev Immunol. 2021 Apr 26;39:537-556. doi: 10.1146/annurev-immunol-101819-092536. Epub 2021 Feb 12. PMID: 33577346; PMCID: PMC8603601.
20. Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023 Jan;23(1):38-54. doi: 10.1038/s41577-022-00746-9. Epub 2022 Jul 5. PMID: 35790881; PMCID: PMC9255545.