Изжога — это состояние, которое ухудшает качество жизни больных пропорционально частоте и выраженности. Это неприятное (иногда просто нестерпимое) ощущение по статистике испытывают 20–40 % взрослого населения. В Украине от изжоги страдает около 60 % мужчин и 64 % женщин. В исследованиях, проводимых во многих странах, отмечено, что у респондентов с симптомом изжоги качество жизни ниже, чем у пациентов с нелеченными дуоденальной язвой, стенокардией, сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией [8, 11]. Многие больные с изжогой страдают тревожностью, так как опасаются, что симптом связан с угрожающим жизни состоянием (злокачественным новообразованием или заболеванием сердца), поэтому изжога должна рассматриваться как патологический признак. В силу чрезвычайно высокой распространенности изжога представляет собой огромную проблему, хотя отношение к ней не всегда адекватно. За медицинской помощью обращаются всего 5–7 % пациентов.
Изжога является следствием заброса и длительного контакта кислого желудочного содержимого (рН < 4) со слизистой оболочкой пищевода. При этом водородные ионы проникают в межклеточное пространство слизистой оболочки пищевода (СОП), раздражают нервные окончания, вызывая избыточную нервную импульсацию, в результате чего возникает это чувство [2, 3].
Причины изжоги:
— употребление в пищу продуктов и лекарственных препаратов, содержащих кофеин (кофе, кола, чай, аскофен, кофальгин и др.);
— прием медикаментов, снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера (НПС) (нитраты, блокаторы кальциевых каналов, антидепрессанты, b-адреномиметики, холинолитики, миотропные спазмолитики, барбитураты, опиаты, мята перечная, теофиллин, допамин и др.);
— курение;
— метеоризм, повышающий давление в брюшной полости;
— повышение желудочной секреции;
— дуоденостаз;
— влияние на СОП простагландинов Е1 и Е2 и других медиаторов воспаления (цитокинов), которые выделяются при воспалительных процессах органов пищеварения (пептическая язва, холецистит, панкреатит);
— железодефицитная анемия (в гладкой мускулатуре НПС угнетаются ферменты, имеющие в своем составе железо);
— алкоголь, который не только снижает тонус НПС, но и повреждает слизистую оболочку пищевода;
— вегетативная нейропатия (сахарный диабет);
— беременность, при которой снижение тонуса НПС обусловлено гормональными воздействиями (увеличением концентрации в крови эстрогенов, прогестерона), а также вследствие повышения внутрибрюшного давления;
— повышение интрагастрального давления за счет спазма привратника и гипертонуса желудка;
— хирургические вмешательства;
— пневмокардиодилатация;
— дисфункция слюнных желез;
— стресс, физическое напряжение;
— частый интенсивный кашель;
— ношение тугих поясов, бандажей, корсетов;
— торопливый, быстрый, обильный прием пищи с заглатыванием воздуха (аэрофагия), приводящий к повышению внутрижелудочного давления, расслаблению сфинктера и вследствие этого — к рефлюксу;
— горизонтальное положение тела после приема пищи;
— укорочение НПС и дискинезия пищевода;
— наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД);
— ожирение;
— чрезмерное употребление в пищу жира, шоколада, газированных напитков, мучных изделий, жареных блюд, острых приправ, способствующих более длительной задержке пищевых масс в желудке и повышению внутрижелудочного давления;
— непосредственное повреждение мышц пищевода (при склеродермии).
Одним из главных механизмов развития гастроэзофагеального рефлюкса являются преходящие расслабления нижнего пищеводного сфинктера (ПР НПС), так как в момент ПР кислый рефлюктат забрасывается в пищевод. Основным стимулом возникновения ПР является растяжение верхней части желудка воздухом или пищей: механорецепторы верхней части желудка активируют ядра ствола головного мозга, что приводит к возникновению ПР НПС [3, 13].
Увеличение частоты гастроэзофагеального рефлюкса и объема рефлюктата, то есть снижение функции антирефлюксного барьера НПС происходит в результате:
— снижения тонуса НПС;
— увеличения числа эпизодов спонтанного расслабления НПС;
— полной или частичной деструкции сфинктера;
— увеличения внутриполостного давления в брюшной полости и в желудке;
— укорочения интраабдоминального сегмента пищевода;
— нарушения запирательного механизма кардии.
ПР НПС в качестве основного механизма желудочно-пищеводного рефлюкса наблюдаются как у здоровых лиц, так и у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Однако у пациентов с ГЭРБ эти спонтанные эпизоды релаксации НПС происходят значительно чаще, чем у здоровых, и сопровождаются рефлюксом. Объяснение этому следующее: кардия у больных ГЭРБ при ПР НПС раскрывается шире, чем у здоровых, что способствует забросу в пищевод кислого рефлюктата вместе с воздухом. При появлении рефлюкса вместо повышения давления в просвете пищевода регистрируется его снижение, пищевод остается открытым. Измененная реакция тела пищевода способствует развитию и поддержанию кислотного рефлюкса: патологический рефлюкс всегда наблюдается при снижении базального давления НПС ниже 2 мм рт.ст. [2, 3, 13].
Снижение активности и удлинение пищеводного клиренса (очищение пищевода) — провоцирующий фактор развития ГЭРБ. По утверждениям авторов Генвальского соглашения (1999 г.), изжога — наиболее частый симптом ГЭРБ. «Термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» должен включать в себя всех больных, подвергающихся риску физических осложнений в связи с гастроэзофагеальным рефлюксом, а также тех, у кого наблюдается клинически существенное ухудшение самочувствия (качества жизни) из-за симптомов, связанных с рефлюксом, после соответствующего подтверждения доброкачественной природы их симптомов» [19].
При проведении эндоскопического исследования у лиц, которые испытывали изжогу в течение 2 и более дней в неделю на протяжении полугода, оказалось, что явные признаки рефлюкс-эзофагита (эрозии и язвы) отсутствуют более чем у половины обследованных, но это не означало, что у данной категории больных диагноз ГЭРБ исключался.
Участниками Генвальской конференции было выделено 2 основных типа ГЭРБ:
— рефлюкс-эзофагит, который характеризуется наличием определенных повреждений СОП, выявляемых при эндоскопии (эрозии и язвы);
— ГЭРБ без эзофагита, или эндоскопически негативная рефлюксная болезнь, или неэрозивная рефлюксная болезнь.
Изжога оказывает отрицательное влияние на качество жизни как при наличии, так и при отсутствии эзофагита [3, 18, 19].
Нередко изжога может сочетаться с диспепсией. Однако следует признать, что, несмотря на многообразную симптоматику, в клинических исследованиях максимальное внимание уделяют именно изжоге, у большинства больных этот симптом является решающим.
При отсутствии адекватного и своевременного лечения больных возможно возникновение болей, которые у части больных могут быть более или менее постоянными, у других — появляться лишь эпизодически (после употребления некоторых продуктов или напитков), в том числе у лиц, считающих себя здоровыми.
Изжогу может вызывать не только кислый рефлюктат, но и «щелочной», содержащий желчь, панкреатический и дуоденальный секрет, возникающий в результате дуодено-гастрального рефлюкса (ДГР). «Щелочной» рефлюкс является более агрессивным, чаще вызывает кишечную метаплазию эпителия СОП (так называемый пищевод Барретта) и аденокарциному пищевода.
К факторам, способствующим ДГР, относятся:
— недостаточность сфинктеров — НПС, пилорического;
— антродуоденальная дисмоторика, приводящая к ретроградному току дуоденального содержимого;
— состояния после гастроэктомии.
Среди факторов риска развития осложнений ГЭРБ наибольшее значение имеют частота возникновения и длительность существования симптомов — изжоги, степени эрозивного эзофагита, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, ожирение и др.
Наиболее часто встречаемыми и опасными осложнениями ГЭРБ являются:
— пищевод Барретта;
— аденокарцинома пищевода.
Следует отметить, что в 18 % случаев больные ГЭРБ впервые обращаются к врачу уже при существовании осложнений.
Пищевод Барретта встречается у пациентов, которых беспокоит изжога, в 20–40 % случаев. Заболевание развивается при длительном течении ГЭРБ, является «предвестником» аденокарциномы пищевода: риск развития рака увеличивается при этом в 50–100 раз.
Пищевод Барретта — это тяжелая самостоятельная клиническая форма ГЭРБ, возникающая вследствие длительного контакта кислого рефлюктата со слизистой оболочкой пищевода, для заболевания характерно замещение многослойного плоского эпителия пищевода на метаплазированный эпителий тонкокишечного типа [15].
Клиническая симптоматика пищевода Барретта напоминает ГЭРБ, однако эти симптомы нередко менее выражены, что может привести к поздней диагностике предраковых изменений пищевода. При подозрении на пищевод Барретта во время видеоэзофагогастродуоденоскопии следует проводить хромоэндоскопию с метиленовой синькой и взятием биоптатов для выявления кишечной метаплазии [6, 15].
Частота аденокарциномы, развивающейся при пищеводе Барретта, возросла за последние годы. Примерно 95 % аденокарцином диагностируется у больных с пищеводом Барретта [3, 15].
Изложенное обусловливает важность своевременного лечения таких больных.
Основными принципами терапии являются систематичность, достаточная продолжительность курса лечения основного — не менее 4–8 недель и поддерживающего — 6–12 месяцев, изменение образа жизни и питания пациентов [12].
Основные цели терапии:
— устранение факторов риска возникновения и обострения ГЭРБ;
— защита СОП от диффузных патологических изменений;
— эпителизация эрозий и язв;
— профилактика осложнений;
— удлинение ремиссии заболевания.
Больным рекомендуют:
— устранить избыточный вес;
— не носить тесную одежду и тугие пояса для профилактики повышения внутрибрюшного давления — одной из причин рефлюкса;
— избегать поднятия тяжестей более 10 кг, физических упражнений, связанных с наклонами туловища вперед и напряжением брюшного пресса;
— исключение курения и употребления алкоголя; ограничить прием лекарственных препаратов, способствующих снижению тонуса НПС (контрацептивы, антидепрессанты, нитраты, антагонисты кальция, b-адреноблокаторы, теофиллин, холинолитики, снотворные) и отрицательно воздействующих на слизистую пищевода (нестероидные противовоспалительные средства, хинидин, аллохол, холензим).
Рекомендации по питанию:
— питание должно быть дробным — 4–6 раз в день небольшими порциями, не допускать обильного приема пищи;
— исключить поспешную еду;
— последний прием пищи должен быть не позднее чем за 3–4 часа до сна;
— после еды не ложиться и избегать наклонов туловища вперед;
— исключить продукты и напитки, способствующие повышенной выработке соляной кислоты и пепсина, ослаблению давления в области НПС, c раздражающим действием на слизистую пищевода (кофе, чай, газированные напитки, пряности, маринад, цитрусовые, зеленый лук, перец, чеснок, шоколад, мясные, рыбные, овощные бульоны, сливки);
— исключить продукты, усиливающие газообразование в кишечнике, что приводит к повышению внутрибрюшного давления (капуста, горох, фасоль, бобы, редис, сдобное тесто).
Рекомендуются следующие продукты питания: нежирное мясо, телятина, курица, индейка; рыба; супы с низким содержанием жира; снятое 1% или 2% молоко; йогурт, сыр, творог с низким содержанием жира; отварные овощи; яблоки, ягоды, арбуз, бананы, персики; сладости и десерты с содержанием жира, равным 3 г или менее на порцию; чай из трав без мяты, соки, кроме цитрусовых.
Принципы медикаментозного лечения ГЭРБ в последние годы несколько изменились. Поскольку уже к началу 90-х годов ХХ столетия стало ясно, что для эффективного лечения рефлюкс-эзофагитов необходимо, чтобы внутрижелудочный рН оставался выше 4 не менее 18 часов в сутки, ранее широко используемые антациды и Н2-блокаторы гистамина стали применяться значительно реже. Их назначение ограничивается в основном легкими случаями ГЭРБ, когда симптомы появляются нечасто. В таких случаях эти препараты применяются «по требованию». На второй план отошли и прокинетики, хотя в легких случаях ГЭРБ их используют достаточно широко как в виде монотерапии, так и в составе комбинированного лечения, особенно при наличии дуодено-гастрального рефлюкса [1, 17].
Во всех случаях ГЭРБ препаратами выбора являются современные ИПП, причем базовый курс составляет не менее 1 месяца (в среднем — 8 недель). В настоящее время наиболее часто применяется терапия «step-down» [14].
Основными средствами для лечения изжоги и ГЭРБ являются мощные препараты, блокирующие выработку кислоты в желудке, — ингибиторы протонной помпы (ИПП). Многоцентровые исследования, отвечающие требованиям медицины, основанной на доказательствах, продемонстрировали, что в плане купирования изжоги ИПП превосходят блокаторы Н2-рецепторов гистамина и прокинетики [7, 16, 17].
ИПП могут назначаться в виде монотерапии при всех стадиях заболевания: неэрозивных формах ГЭРБ, эрозивном эзофагите, пищеводе Барретта [4, 6, 16].
ИПП и их изомеры блокируют работу непосредственно протонной помпы париетальных клеток слизистой оболочки желудка вне зависимости от состояния ее рецепторов (Н2, М3, ССК-В и др.) [5].
При оценке результатов лечения больных учитывают сроки уменьшения (исчезновения) интенсивности и частоты возникновения изжоги и других симптомов ГЭРБ. Исчезновение на фоне лечения больных изжоги и болей за грудиной и/или в эпигастральной области, возникающих по ночам, — один из важных показателей, свидетельствующих об улучшении состояния больных.
Основной курс лечения ИПП составляет 4–8 недель, зависит от формы ГЭРБ. При неэрозивной форме ГЭРБ назначают: рабепразол — 20 мг/сут.; омепразол — 20 мг/сут.; ланзопразол — 30 мг/сут.; пантопразол — 20–40 мг/сут. в течение 4 недель. При эрозивной форме ГЭРБ: рабепразол (париет) — 40 мг/сут.; пантопразол — 80 мг/сут.; ланзопразол — 60 мг/сут.; омепразол — 40 мг/сут.; эзомепразол — 40 мг/сут. в течение 4–8 недель.
Постоянная поддерживающая терапия ГЭРБ: рабепразол (париет) — 10 мг/сут.; эзомепразол (нексиум) — 20 мг один раз в сутки; пантопразол (контролок) — 20 мг/сут.; ланзопразол (ланзап) по 30 мг/сут.; омепразол — 10–20 мг 1 раз в сутки.
Периодическая (курсовая) терапия ГЭРБ: париет — 10–20 мг/сут.; нексиум — 20 мг/сут.; ланзап — 30 мг/сут.; омепразол — 20 мг/сут. по 2–4 недели.
Терапия «по требованию» (при возникновении симптомов): ланзап — 30 мг/сут.; париет — 10 мг/сут. (в среднем 2–3 раза в неделю); нексиум — 20 мг/сут., иногда 1 раз в 5–7 дней. Далее возможен прием «по требованию», то есть только при возникновении симптомов (изжоги).
Применение короткого курса ИПП при условии хорошего и быстрого симптоматического ответа расценивается как надежный диагностический тест для подтверждения ГЭРБ. ИПП адекватно купируют изжогу и улучшают качество жизни пациентов.
Известен так называемый ночной «прорыв» кислотности (появление и/или усиление изжоги и болей по ночам), наблюдаемый у отдельных больных ГЭРБ, он обусловлен резистентностью к ингибиторам протонной помпы. В подобных случаях целесообразно изменить тактику лечения больных [10].
При наличии изжоги (в легких случаях ГЭРБ и при функциональной диспепсии) назначают блокаторы Н2-рецепторов гистамина, которые подавляют гистаминовую стимуляцию париетальных клеток желудка, уменьшая секрецию кислоты [1, 9].
Чаще из Н2-блокаторов рецепторов гистамина третьего поколения применяют фамотидин (квамател), таблетки выпускают по 10, 20 и 40 мг.
Больным с ГЭРБ препарат назначают по 20–40 мг 2 раза в сутки в течение 8–12 недель. Учитывая, что желудочно-эзофагеальный рефлюкс чаще возникает после обеда, дополнительную дозу необходимо назначать через 30 минут после еды, а не на ночь.
Однако следует помнить, что длительный прием Н2-блокаторов приводит к развитию привыкания к ним, в результате чего эффективность лечения значительно снижается.
Следующая группа препаратов — прокинетики — усиливает двигательную и нормализует эвакуаторную функции желудочно-кишечного тракта. Показано назначение прокинетиков в случае «щелочного» рефлюкса, когда у пациента наблюдается сочетание гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов (мотилиум, церукал, метоклопрамид по 10 мг 3–4 раза в день за 30 мин до еды).
Длительное время изжогу лечили антацидами — препаратами, нейтрализующими кислоту в желудке. Важным свойством антацидов является их протективный эффект, связанный со стимуляцией синтеза простагландинов, а также их способность к связыванию желчных кислот и лизолецитина.
Альмагель Нео — 20 мл 3 раза в день в первые 3–5 дней, затем по 10 мл 3 раза в день через 1 час после еды 10–14 дней.
Фосфалюгель — 1–2 пакетика, растворенных в 100 мл воды, 3 раза в день.
Маалокс — по 1–2 таблетки или по 1 пакетику суспензии 3–4 раза в день.
Топалкан — по 1–2 дозы 3–4 раза в день.
Использование антацидов целесообразно при эпизодических клинических проявлениях ГЭРБ и отсутствии морфологических изменений СОП, а также в качестве средства «неотложной» терапии в любой стадии ГЭРБ (при отсутствии эффекта или при недостаточном эффекте в течение 2–3 недель целесообразно изменить тактику лечения больных).
В настоящее время они применяются все реже и реже, что связано с их недостаточной эффективностью, необходимостью частого (5–6 раз в день) приема, невозможностью длительного лечения.
При неэффективности консервативной терапии необходимо хирургическое лечение.
Таким образом, изжога может быть грозным симптомом ГЭРБ, пищевода Барретта, аденокарциномы пищевода. Учитывая высокую распространенность, тенденцию к увеличению заболеваний во всех странах мира, хроническое рецидивирующее течение и существенное влияние на качество жизни пациентов, трудности диагностики и сложность лечения заболеваний, необходимо врачам всех специальностей обращать особое внимание на это состояние.