Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Газета «Новости медицины и фармации» №6 (724), 2020

Вернуться к номеру

Монтел® (монтелукаст) — новая стратегия лечения аллергических заболеваний

Аллергические заболевания респираторного тракта являются одной из наиболее острых проблем в повсе–дневной медицинской практике. Это обусловлено их широкой распространенностью, ранней манифестацией, большим числом осложнений, резистентностью к базисной терапии, а также существенными экономическими затратами на лечение [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается около 1 млрд людей, страдающих хроническими неинфекционными заболеваниями органов дыхания, в том числе 300 млн больных бронхиальной астмой (БА) и 400 млн — аллергическим ринитом (АР) [2]. При этом каждые 10 лет отмечается рост заболеваемости данной патологией в 2–3 раза, особенно эта тенденция выражена в детском возрасте [3].

Несмотря на значительные успехи в лечении бронхиальной астмы, достигнутые благодаря использованию ингаляционных глюкокортикостероидов и их комбинаций с длительно действующими β2-агонистами, эпидемиологические и клинические исследования показывают, что у 38–74 % больных не удается достичь контроля болезни даже на фоне постоянной поддерживающей терапии [4, 5]. У 5–10 % пациентов отмечается резистентность к терапии, несмотря на применение сверхвысоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов [6]. Все это обусловливает поиск новых стратегий лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита, среди которых важное место занимают антилейкотриеновые препараты, воздействующие на патогенез аллергических заболеваний. Из них наиболее часто назначаемым антилейкотриеновым препаратом в США и странах Европы является монтелукаст [7].

Роль лейкотриенов в патогенезе респираторных аллергических заболеваний

Доказано, что аллергическая реакция — это вторичная иммунная реакция, развивающаяся после попадания в организм антигена. На иммунологической стадии он соединяется с антителом или с сенсибилизированными лимфоцитами. На патохимической — вследствие этого взаимодействия из клеток выделяются медиаторы (гистамин, брадикинин, простагландины, лейко–триены). На патофизиологической стадии медиаторы повреждают органы и ткани, что ведет к нарушению их функций [1].

Лейкотриены являются одними из основных медиаторов, участвующих в формировании хронического воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Их источником становится арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под влиянием фермента фосфолипазы А2 в результате воздействия на мембрану клеток различных повреждающих агентов. Образование лейкотриенов происходит в процессе дальнейшего метаболизма арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути с участием клеток воспаления — полиморфноядерных лейкоцитов, базофилов, тучных клеток, эозинофилов, макрофагов [10]. В результате этого образуются цистеиниловые лейкотриены — LTC4, LTD4 и LTE4, имеющие в своем составе цистеин и являющиеся ключевыми медиаторами в патогенезе БА и АР, как в ранней, так и в поздней фазе аллергического ответа [10].

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) участвуют в развитии бронхиальной обструкции, гиперреактивности и образовании воспалительного экссудата в дыхательных путях при БА посредством четырех основных механизмов [8, 9]:

— привлечение эозинофилов в дыхательные пути, сопровождающееся повреждением эпителия и повышением бронхиальной реактивности;

— повышение проницаемости микрососудов, приводящее к экссудации плазмы в бронхиальную стенку и просвет бронхов с формированием отека;

— увеличение секреции слизи, которая вместе с белками плазмы и распадающимися клетками образует слизистые пробки;

— выраженный бронхоспазм, обусловленный констрикторным действием лейкотриенов на гладкомышечные клетки дыхательных путей. Кроме того, цистеиниловые лейкотриены могут способствовать гипертрофии и ремоделированию гладкой мускулатуры бронхов.

При аллергическом рините цистеиниловые лейкотриены приводят к дилатации кровеносных сосудов и скоплению слизи в полости носа с последующей гиперплазией слизистой оболочки, причем в значительно большей степени, чем при действии гистамина [24].

Реализация эффектов лейкотриенов происходит за счет их связывания с рецепторами, локализованными на плазматических мембранах клеток. Основными рецепторами к цистеиниловым лейкотриенам являются рецепторы 1-го подтипа — CysLT1, обнаруженные в перибронхиальных гладкомышечных клетках и ключевых клетках воспаления: эозинофилах, моноцитах и макрофагах, B-клетках, а также клетках-предшественниках CD34+ (плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки) [2].

Антилейкотриеновые препараты — обоснованная патогенетическая терапия аллергических заболеваний

Концепция минимального персистирующего воспаления (Minimal Persistent Inflammation) — ключевое понятие в аллергологической практике. Согласно этой концепции, аллергический воспалительный процесс у пациентов с БА и АР даже в период клинической ремиссии характеризуется наличием хронического воспалительного процесса, поддерживаемого лейкотриенами [11, 12]. В то же время, с позиций клинической фармакологии, подавление синтеза лейкотриенов и блокаду их физиологического действия невозможно осуществить с помощью глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов [17]. Это послужило поводом к разработке нового класса лекарственных средств — антилейкотриеновых препаратов, осуществляющих воздействие на различные звенья каскада арахидоновой кислоты и тем самым контролирующих процесс синтеза и выделения медиаторов воспаления — лейкотриенов [13].

В настоящее время к антилейкотриеновым препаратам относятся ингибиторы 5-липоксигеназы, напрямую блокирующие активность фермента и синтез лейкотриенов (зилеутон), и антагонисты рецепторов цистеиниловых лейкотриенов, селективно блокирующие связывание лейкотриенов с соответствующими рецепторами (монтелукаст, зафирлукаст). Наиболее часто назначаемыми антилейкотриеновыми препаратами являются антагонисты цистеиниловых рецепторов [7]. Они уменьшают симптомы бронхиальной астмы и аллергического ринита, обеспечивают бронхопротективное действие, противовоспалительный эффект и предотвращают ремоделирование дыхательных путей [15, 16].

Согласно международным согласительным документам — Международному консенсусу по астме у детей (ICON), Международному консенсусу GINA (Global Initiative for Asthma), регламентирующим тактику ведения пациентов с БА, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, наряду с глюкокортикостероидами, пролонгированными β2-агонистами в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), кромонами (кромоглициевая кислота, недокромил натрия), пролонгированными теофиллинами и антителами к IgE, относятся к средствам базисной терапии. Их следует использовать в виде монотерапии у больных с легкой персистирующей бронхиальной астмой, а также у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами, что позволяет уменьшить дозу последних и достичь полного контроля астмы [2]. Кроме того, применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов показано при аспириновой астме, астме физического напряжения и для купирования дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянных аллергических ринитов [2].

Монтелукаст — эффективное и безопасное лечение бронхиальной астмы и аллергического ринита

Наиболее востребованным антилейкотриеновым препаратом в США и странах Европы является монтелукаст [7]. Среди всех антилейкотриеновых средств это наиболее изученный препарат, имеющий самую широкую доказательную базу как в детской, так и во взрослой популяции, в том числе обладающий наилучшим соотношением эффективность/безопасность. В последние годы говорят о бронходилатирующем действии монтелукаста, поскольку его применение способствует снижению частоты использования β2-агонистов и улучшению легочной функции после приема симпатомиметика [26]. Кроме того, в отличие от других антагонистов CysLT1-рецепторов данный препарат не проявляет лекарственного и пищевого взаимодействия, что значительно улучшает комплайенс пациентов [14].

Согласно современным руководствам, монтелукаст может применяться в качестве монотерапии при легкой персистирующей бронхиальной астме как один из альтернативных вариантов лечения. Сравнение эффективности монотерапии монтелукастом и ингаляционных глюкокортикостероидов было проведено в ряде исследований. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании MOSAIC с участием детей в возрасте 6–14 лет с легкой персистирующей БА (n = 994) сравнивалась эффективность монотерапии монтелукастом (5 мг перорально 1 раз в сутки) и флутиказона пропионатом (100 мкг 2 раза в сутки) на протяжении 12 месяцев [18]. Основной конечной точкой было число дней, свободных от лечения, — без потребности в препаратах для купирования симптомов и обращений за медицинской помощью. В группе монтелукаста за время терапии наблюдалось 84,0 % дней, свободных от лечения, а в группе флутиказона пропионата — 86,7 %. По другим оценивавшимся параметрам также была достигнута положительная динамика в обеих группах. Препараты хорошо переносились и не давали побочных эффектов, требующих их отмены. На основании этого авторы исследования MOSAIC сделали заключение о сопоставимом эффекте монтелукаста и флутиказона при монотерапии легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей, в частности, по влиянию на потребность в препаратах для снятия приступов.

В сходном по дизайну исследовании у взрослых пациентов (n = 400) с легкой персистирующей БА были получены аналогичные результаты [19]. Различия в методологии состояли в том, что период исследования был разделен на двойную слепую (12 недель) и последующую открытую фазы (36 недель), а доза монтелукаста у взрослых составила 10 мг. Число дней, свободных от лечения, во время первой двойной слепой фазы в группе флутиказона составило 74,9 %, в группе монтелукаста — 73,1 %, во время открытой фазы — 77,3 и 71,1 % соответственно.

Монтелукаст может быть добавлен к терапии ИГКС при среднетяжелом и тяжелом течении бронхиальной астмы в случае недостаточного контроля заболевания. Такая рекомендация основана на доказанном аддитивном эффекте монтелукаста у больных бронхиальной астмой, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды.

В исследовании CАSIOPEA изучалось влияние монтелукаста на эффективность терапии БА в сочетании с ИГКС. В исследовании приняли участие более 700 пациентов с легкой персистирующей и среднетяжелой астмой, получающих постоянную терапию будесонидом. Было показано, что монтелукаст в комбинации с ИГКС обеспечивает более выраженный и быстрый противовоспалительный эффект, чем монотерапия ИГКС, улучшает контроль астмы при сочетании как с высокими, так и с низкими дозами будесонида. При этом данная комбинация обладает хорошей переносимостью [20].

Это согласуется с результатами, полученными в масштабном (n = 889) исследовании COMPACT, в котором проводилось сравнение эффективности добавления блокатора рецептора лейкотриенов монтелукаста 10 мг к ингаляционному будесониду (400 мкг 2 раза в день) по сравнению с удвоенной дозой будесонида (800 мкг 2 раза в день) у взрослых пациентов с БА. В ходе исследования было установлено, что средняя пиковая скорость выдоха (ПСВ) за последние 10 недель лечебного периода увеличилась в равной степени в обеих группах (на 33,5 и 30,1 л/мин). При этом в первые 3 дня терапии прирост ПСВ происходил быстрее в группе комбинированной терапии (+20,1 л/мин), чем в группе с удвоенной дозой будесонида (+9,6 л/мин, p < 0,001).

После завершения исследования был проведен вторичный анализ, в котором изучалось наличие дополнительного положительного эффекта терапии монтелукастом и будесонидом по сравнению с терапией только монтелукастом в подгруппе пациентов с БА и сопутствующим аллергическим ринитом, использующих лекарственные препараты (включая интраназальные кортикостероиды). Анализ в подгруппах в исследовании COMPACT показал, что у пациентов с БА и сопутствующим аллергическим ринитом добавление монтелукаста к будесониду позволяет в значительно большей степени улучшить функцию легких по сравнению с удвоенной дозой будесонида [21].

Таким образом, у больных с недостаточным конт-ролем бронхиальной астмы добавление монтелукаста к терапии ИГКС (будесонид 800 мкг) так же эффективно, как удвоение дозы будесонида. У пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита комбинация монтелукаста и будесонида оказалась более эффективной по сравнению с удвоенной дозой будесонида [22, 23].

Кроме того, монтелукаст обладает высоким профилем безопасности. В систематическом обзоре и метаанализе сравнивали эффективность и безопасность монтелукаста и плацебо у взрослых и подростков [27]. Пропорция пациентов с неблагоприятными событиями была одинакова среди больных, получавших монтелукаст и плацебо. Во всех клинических исследованиях, включенных в метаанализ, серьезных побочных эффектов при использовании монтелукаста не зарегистрировано. Авторы пришли к выводу, что частота нежелательных явлений, прекращения терапии из-за нежелательных явлений и ухудшения астмы схожа для монтелукаста и плацебо, что отражает благоприятный профиль его безопасности и переносимости.

Дезлоратадин — селективный блокатор Н1-гистаминовых рецепторов второго поколения в комплексной терапии аллергических заболеваний

Доказано, что симптомы всех аллергических заболеваний опосредуются выделением различных медиаторов аллергии, в том числе гистамина, который через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех симптомах указанных заболеваний, вызывая отек, гиперемию, бронхоспазм, затруднение носового дыхания, усиление проницаемости сосудов и гиперсекрецию слизи [28]. Ввиду этого блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов по-прежнему остаются важнейшей группой противоаллергических лекарств.

Дезлоратадин — активный метаболит лоратадина, хорошо известного селективного блокатора Н1-гистаминовых рецепторов второго поколения. Он обладает сходными фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин и другие препараты этой группы в 2,5–4 раза. Кроме того, дезлоратидин не влияет на ЦНС, является неседативным, не вызывает психомоторных нарушений, не оказывает негативного воздействия на работу сердца даже при условии совместного применения с препаратами, блокирующими цитохром P450, а его активность не зависит от приема пищи [28].

Согласно международному согласительному документу «Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA)», применение дезлоратадина рекомендуется для лечения аллергического ринита как самостоятельного заболевания, а также в сочетании с легким течением бронхиальной астмы.

В исследовании E. Schenkel [33] c участием 311 больных сезонным аллергическим ринитом/астмой терапия дезлоратадином 1 раз в сутки приводила к значительному уменьшению симптомов ринита. В группе дезлоратадина суммарный индекс симптомов ринита за предыдущие 12 ч снижался по сравнению с исходным на 31 и 35 % на 12-й и 14-й неделе соответственно, а в группе плацебо — на 20 и 25 %. Причем значительное улучшение отмечалось уже в 1-й день применения дезлоратадина, что подтверждалось снижением суммарного индекса симптомов на 21 % по сравнению с исходным, и превосходило плацебо, для которого этот показатель составил всего 7 %.

В настоящее время исследователи рассматривают возможность повышения эффективности терапии аллергических заболеваний путем совместного применения монтелукаста и дезлоратадина, что позволяет воздействовать сразу на два ключевых медиатора аллергии — лейкотриены и гистамин. В исследовании
Р. Patel [29] и A.S. Nayak [30] сравнивали эффективность применения монотерапии монтелукастом и комбинации монтелукаста с дезлоратадином при сезонном аллергическом рините. Результаты исследований подтвердили превосходящую эффективность комбинированной терапии в уменьшении назальных симптомов при АР.

Монтел® (монтелукаст) и Алердез® (дезлоратадин): лечение аллергических заболеваний в Украине стало доступней

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины появились Монтел® (монтелукаст) и Алердез® (дезлоратадин) отечественного производства, представленные Борщаговским химико-фармацевтическим заводом (Украина). Согласно проведенным клиническим испытаниям, Монтел® и Алердез® имеют доказанную биоэквивалентность оригинальным препаратам и произведены в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики (GMP), что гарантирует их качество, высокую эффективность и безопасность в лечении аллергических заболеваний.

Также необходимо отметить, что с появлением Монтел® и Алердез® терапия для украинских пациентов с аллергическими заболеваниями станет значительно доступней, что является важным аспектом с учетом необходимости длительного приема препаратов. В свою очередь, это обеспечит лучшую приверженность пациентов к терапии, улучшит прогноз заболевания и уменьшит риск осложнений.

Монтел® выпускается в таблетированной форме в трех дозировках: 4 мг (для детей 2–5 лет), 5 мг (для детей 6–14 лет) и 10 мг (детям с 15 лет и взрослым) монтелукаста натриевой соли. Алердез® — в таблетках, содержащих 5 мг дезлоратадина, и в сиропе 0,5 мг/мл по 50 и 100 мл во флаконе (для детей с 6 месяцев). Наличие нескольких дозировок и форм позволяет улучшить и индивидуализировать подбор дозы препарата в каждом конкретном случае как для детей, так и для взрослых пациентов [31, 32].

Совместное применение Монтел® и Алердез® в терапии аллергических заболеваний позволяет воздействовать сразу на два медиатора воспаления — лейкотриены и гистамин, что улучшает эффективность лечения.

Выводы

Аллергические заболевания респираторного тракта являются одной из наиболее острых проблем в повсе–дневной медицинской практике. Это обусловлено их широкой распространенностью, ранней манифестацией, большим числом осложнений, резистентностью к базисной терапии, а также существенными экономическими затратами на лечение.

Лейкотриены являются одними из основных медиаторов, участвующих в формировании хронического воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Их образование происходит в процессе метаболизма арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути с участием клеток воспаления — полиморфноядерных лейкоцитов, базофилов, тучных клеток, эозинофилов, макрофагов.

Блокаторы цистеиниловых рецепторов лейкотриенов, среди которых ведущие позиции занимает монтелукаст, уменьшают симптомы бронхиальной астмы и аллергического ринита, обеспечивают бронхопротективное действие, противовоспалительный эффект и предотвращают ремоделирование дыхательных путей. Согласно Международному консенсусу по астме у детей, Международному консенсусу GINA, монтелукаст относится к средствам базовой терапии у пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой, а также у больных со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами, что доказано результатами рандомизированных клинических исследований.

Международный согласительный документ «Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA)» рекомендует дезлоратадин для лечения аллергического ринита как самостоятельного заболевания и в сочетании с легким течением бронхиальной астмы.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины появились Монтел® (монтелукаст) и Алердез® (дезлоратадин) отечественного производства, представленные Борщаговским химико-фармацевтическим заводом. Совместное применение Монтел® и Алердез® в терапии аллергических заболеваний позволяет воздействовать сразу на два медиатора воспаления — лейкотриены и гистамин, что улучшает эффективность лечения.

Подготовила Татьяна Чистик


Список литературы

1. Василевский И.В. Использование монтелукаста (синглона) — новая стратегия лечения аллергических заболеваний. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. № 6. С. 52-67.

2. Новик Г.А. Роль и место антилейкотриеновых препаратов в лечении аллергических заболеваний. Здоровье Украины. 2014. № 15–16 (340–341).

3. Верткин А.Л., Турлубеков К.К., Дадыкина А.В. Острые аллергические заболевания: методические рекомендации. М.: МГМСУ, 2005. 24 с.

4. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 170. № 8. P. 836-844.

5. Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on re-
gular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006. Vol. 6. P. 13.

6. Куличенко Т.В., Намазова-Баранова Л.С., Лукина О.Ф., Вишнева Е.А., Алексеева А.А. Анти-IgE-терапия у детей и подростков с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой. Эффективная фармакотерапия. 2013. № 20.

7. Montuschi P., Sala A., Dahlén S.E., Folco G. Pharmacological modulation of the leukotriene pathway in allergic airway disease. Drug Discov. Today. 2007. Р. 404-41.

8. Ghosh G., Manglik A.K., Roy S. Efficacy and Safety of Montelukast as Monotherapy in Children with Mild Persistent Asthma. Indian Pediatrics. 2006. V. 43. Р. 780-785.

9. Pelkonen A.S., Malmstrom K., Sarna S., Kajosa–ari M., Klemola T., Malmberg L.P., Makkela M.J. The effect of montelukast on respiratory symptoms and lung function in wheezy infants. Eur. Respir. J. 2013. № 41. Р. 664-670.

10. Holgate S.T., Bradding P., Sampson A.P. Leukotriene antagonists and synthesis inhibitors: new directions in asthma therapy. J. Allergy Clin. Immunol. 1996. № 98. Р. 1-13.

11. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

12. Canonica G.W., Compalati E. Minimal persistent inflammation in allergic rhinitis: Implications for current treatment strategies. Clin. Exper. Immunol. 2009. V. 158. P. 260-271.

13. Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение антилейкотриеновых препаратов в современной терапии бронхиальной астмы у детей. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2015. № 3 (21).

14. Dahlun S.E. Treatment of asthma with antileuko-trienes: first line or last resort therapy? Eur. J. Pharmacol. 2006. Р. 40-56.

15. Barnes N.C. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. № 161. Р. 73-76.

16. Henderson W.R. Jr, Chiang G.K.S., Tien Y.-T.,
Chi E.Y. Reversal of allergen-induced airway remodeling by CysLT1 receptor blockade. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. № 173. Р. 718-728.

17. Василевский И.В., Скепьян Е.Н. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы. Здравоохранение. 2003. № 5. С. 31-35.

18. Garcia M.L.G. et al. When an Asthma Drug Has an Inferiority Complex: A Noninferiority Trial. Pediatrics. 2005. V. 116. P. 360.

19. Zeiger R.S., Bird S.R., Kaplan M.S. et al. Short-term and long-term asthma control in patients with mild persistent asthma receiving montelukast or fluticasone: a randomized controlled trial. Am. J. Med. 2005. № 118. Р. 649.

20. Barnes P.J. Mechanisms of action of glucocorticoids in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. № 154. Р. S21-22.

21. Price D.B., Swern A., Tozzi C.A. et al. Effect of montelukast on lung function in asthma patients with allergic rhinitis: analysis from the COMPACT trial. Allergy. 2006. № 61. Р. 737-2.

22. Murai A., Abe M., Hayashi Y. et al. Comparison study between the mechanisms of allergic asthma amelioration by a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, montelukast, and methylprednisolone. J. Pharmacol. Exp. Ther. Online Oct. 2004. № 6.

23. Braunstahl G.J., Kleinjan A., Overbeek S.E. et al. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. № 161. Р. 2051-7.

24. Miligkos M., Bannuru R.R., Alkofide H., Kher S.R., Schmid C.H., Balk E.M. Leukotriene-receptor antagonists versus placebo in the treatment of asthma in adults and –adoles cents, a systematic review and meta-analysis. Ann. Intern. Med. 2015. № 163(10). Р. 756-767.

25. Nwokoro C., Pandya H., Turner S., Eldridge S., Griffiths C.J., Vulliamy T. et al. Intermittent montelukast in children aged 10 months to 5 years with wheeze (WAIT trial): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014. № 2(10). Р. 796-803.

26. Жукова Н.В., Кривошеева И.М. Лейкотриены и антилейкотриеновые препараты: патогенетическое лечение аллергических заболеваний. КТЖ. 2011. № 2.

27. Ненашева Н.В. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в терапии бронхиальной астмы: кому, когда, как долго. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2014. № 1 (6).

28. Костромина В.П., Речкина Е.А. Эффективность применения эриуса (дезлоратадина) в лечении аллергической патологии у детей. Український пульмонологічний журнал. 2005. № 1.

29. Patel P., Philip G., Yang W. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. Vol. 95. P. 551-557.

30. Nayak A.S., Philip G., Lu S. et al. Efficacy and tole-rability of montelukast alone or in combination with loratadine in seasonal allergic rhinitis: a multicenter, randomized, double blind, placebo controlled trial performed in the fall. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. Vol. 88. P. 592-600.

31. Инструкция по применению препарата Монтел. https://compendium.com.ua/info/173209/montel/

32. Инструкция по применению препарата Алердез. https://compendium.com.ua/info/251878/alerdez/

33. Schenkel E. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved SAR symptoms in patients with mildtomoderate asthma and SAR. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology. Seattle. 2000.


Вернуться к номеру