Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

ГІНЕКОЛОГИ

Газета "Новини медицини та фармації" Неврология (328) 2010 (тематический номер)

Повернутися до номеру

Провоспалительные цитокины в прогнозе ишемического инсульта

Автори: Т.С. Мищенко, Н.Б. Балковая, А.В. Линская, В.В. Соколик. ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины», г. Харьков

Версія для друку

Патогенетической основой возникновения цереброваскулярных заболеваний и их наиболее тяжелой формы — мозгового инсульта является концепция факторов риска. Ведущими факторами риска ишемического инсульта являются атеросклероз, атеротромбоз, артериальная гипертензия, инсулинорезистентность.

В последние годы все больше внимания уделяется изучению роли латентного воспалительного процесса в патологии сосудов и развитии на его основе атеросклероза [1]. Считается, что воспаление внутренних органов, хронические очаги воспаления потенцируют нарушения системы провоспалительных цитокинов, липидного обмена, приводят к развитию атеросклероза [2–4].

Атеротромбоз и атеротромболия являются причинами развития ишемического инсульта в 34–75 % случаев [5, 6]. Возникновение сосудистых катастроф в разных бассейнах артериального русла связано с появлением нестабильных бляшек [7, 8]. В процессе перехода стабильной атеросклеротической бляшки в нестабильное состояние важное значение имеет наличие воспалительного компонента. При атерогенезе избирательно в зоне поражения происходят сложные клеточно-молекулярные перестройки, характеризующиеся активацией и пролиферацией эндотелиальных гладкомышечных клеток, миграцией активированных лейкоцитов в очаг воспаления, а также выбросом цитокинов, факторов роста и других провоспалительных медиаторов в кровяное русло, что делает капсулу атеротромботической бляшки ранимой. Есть также данные о связи артериальной гипертензии с воспалительным процессом [9]. Высокая частота ишемического инсульта при сахарном диабете второго типа опре­деляется прежде всего его вкладом в развитие атеротромбоза.

Одним из ранних клинических проявлений активации неспецифического воспаления является повышение активности провоспалительных цитокинов и белков острой фазы.

Цитокины являются важнейшими медиаторами воспалительного ответа организма, мощными иммуномодуляторными, про-, антивоспалительными и иммуносупрессорными агентами. Данные, полученные на животных моделях инсульта, свидетельствуют о ключевой роли цитокинов в развитии и исходе ишемического инсульта, запуске процессов, приводящих к повреждениям мозговой ткани, включая инфильтрацию лейкоцитами очага инсульта, активацию микроглиальных клеток, индуцибельной формы синтазы оксида азота и циклооксигеназы-2 [10]. Однако данные относительно участия цитокинов в молекулярных патогенетических механизмах генерации и развития воспалительного ответа организма при ишемическом инсульте у человека весьма малочисленны.

Целью нашего исследования было изучение уровней провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка (СРБ) у больных с ишемическим атеротромботическим инсультом.

 

Объект и методы исследования

Определяли уровни провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1α (ИЛ-1α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), а для оценки выраженности системного воспаления — уровень С-реактивного белка.

Обследовано 33 пациента в возрасте 47–68 лет (в среднем 58,4 ± 1,2 года), которые перенесли острый ишемический атеротромботический инсульт. Из них 15 пациентов — с тяжелым инсультом, 18 — с инсультом средней тяжести. У 28 больных (84,8 %) была артериальная гипертензия, у 4 (12,2 %) — сахарный диабет 2-го типа. Группа сравнения включала 10 практически здоровых лиц в возрасте 50–60 лет (в среднем 57,5 ± 1,4 года).

Для верификации диагноза «ишемический инсульт» использовали компьютерную томографию (14 больных), спиральную компьютерную томографию (19 больных), перфузионная компьютерная томография была проведена 3 больным. Для выявления атеросклеротического поражения магистральных артерий головы и шеи применяли ультразвуковое обследование.

Для определения уровней ИЛ-1α и ИЛ-6 использовали наборы IL-lα и IL-6 (набор реактивов ООО «Цитокин», Санкт-Петербург). Уровень СРБ определяли латексным методом.

Забор крови производили через 12–24 часа после развития симптомов инсульта.

Рассчитывали и анализировали средние величины (М), стандартные ошибки средних величин (m), достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента.

 

Результаты и их обсуждение

Анализ показателей провоспалительной цитокиновой системы показал существенные их различия у больных с тяжелым ишемическим инсультом (табл. 1).

 

Так, у этих больных концентрация ИЛ-lα в сравнении с нормой была снижена на 50,95 % (в 2,03 раза), а ИЛ-6 — на 85,49 % (в 6,89 раза). Уровень СРБ у больных ишемическим атеротромботическим инсультом был повышен на 144 % (в 2,44 раза).

Хорошо сбалансированные взаимодействия мозга и иммунной системы, характерные для нормального состояния, нарушаются при остром ишемическом инсульте [11]. Одним из последствий такого нарушения регуляции является развитие воспаления в ткани мозга. Постишемический воспалительный ответ играет существенную роль в патогенезе ишемического инсульта. Этот ответ направлен на удаление некротизированной ткани из зоны ишемии, и в то же время он приводит к увеличению зоны ишемии и отягощает заболевание. Такое повреждение центральной нервной системы, как инсульт, вызывает иммуносупрессию, которая является еще одним следствием нарушения регуляции церебрально-иммунных взаимодействий.

Также известно, что ИЛ-6 может играть двоякую роль в развитии воспалительного ответа: оказывать типичные для этой группы провоспалительные эффекты и, одновременно ингибируя выработку ИЛ-1α, проявлять противовоспалительные свойства. Помимо этого, при ишемическом инсульте наблюдается также развитие воспалительного ответа организма на системном уровне. Выраженность и баланс именно этих противовоспалительных реакций будет влиять на прогноз заболевания.

Считается, что провоспалительные цитокины, в частности ИЛ-6, стимулируют выработку в печени таких острофазовых белков, как фибриноген, амилоид А и СРБ [12, 13]. В многочисленных исследованиях была продемонстрирована возможность при помощи показателя СРБ определять как первичный, так и вторичный прогноз при ишемической болезни сердца. Он является независимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений [14, 15].

В нашем исследовании у больных тяжелым острым ишемическим инсультом установлен глубокий дефицит обоих цитокинов на фоне признаков аутоиммунного воспаления, о чем свидетельствует повышение концентрации СРБ. Это, по-видимому, указывает на снижение защитных сил организма.

Таким образом, низкий уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-lα и ИЛ-6 на фоне системного воспаления с повышением уровня СРБ свидетельствует о феномене подавления ИЛ-6 ИЛ-1α в ущерб стимуляции защитных сил организма и является фактором неблагоприятного прогноза при данном заболевании.

В группе больных с ишемическим инсультом средней тяжести отмечались нормальные уровни ИЛ-1α при снижении в 1,86 раза (на 46,5 %) ИЛ-6. Эти изменения отражают начальные проявления феномена угнетения ИЛ-lα ИЛ-6, направленного на подавление системного воспалительного ответа. Нормальный уровень СРБ в этой группе больных свидетельствует об успешной работе цитокиновой системы по подавлению воспаления. Выявленные изменения, судя по всему, являются критерием благоприятного прогноза заболевания.

Таким образом, проведенные нами обследования свидетельствуют о существенных изменениях в системе провоспалительных цитокинов у больных ишемическим атеротромботическим инсультом, а уровень С-реактивного белка может быть критерием оценки общей воспалительной реакции. Характер изменений в системе провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α и ИЛ-6), а также наличие общей воспалительной реакции могут служить критерием прогноза ишемического инсульта.

 

Выводы

1. Концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1α и ИЛ-6, а также СРБ у больных острым ишемическим инсультом могут использоваться в качестве критерия прогноза заболевания.

2. Глубокий дефицит цитокинов ИЛ-1α и ИЛ-6 на фоне повышения концентрации СРБ указывает на снижение защитных сил организма и является фактором неблагоприятного прогноза.

3. Нормальный уровень ИЛ-1α при снижении концентрации ИЛ-6 и нормальном уровне СРБ свидетельствует об успешной работе цитокиновой системы по подавлению воспаления и является критерием благоприятного прогноза заболевания.


Список літератури

1. Коваль Д.М., Маньковский Б.Н. Изменения содержания маркеров воспалительного процесса в плазме крови больных сахарным диабетом 2-го типа под влиянием терапии глипизидом // Український медичний часопис. — 2002. — № 4 (30). — VII-VIII.

2. Bentz M.H., Magnette J. Hypocholesterolemia during the acute phase of an inflammatory reaction of infectious origin. 120 cases // Rev. Med. Interne. — 1998. — № 19 (3). —

P. 168-172.

3. Hasty A.H., Linton M.F., Brandt S.J. et al. Retroviral gene therapy in ApoE-deficient mice: ApoE expression in the artery wall reduces early foam cell lesion formation // Circulation. — 1999. — № 99 (19). — P. 2571-2576.

4. Gordon B.R., Parker T.S., Levine D.M. et al. Relationship of hypolipidemia to cytokine concentrations and outcomes in critically ill surgical patients // Crit. Care Med. — 2001. — № 29 (8). — P. 1563-1568.

5. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста // Журн. неврологии и психиатрии. — 2003. — 103, 9. — 8-9.

6. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ворлоу Ч.П., Денис М.С., Ван Гейн Ж. и др. / Под ред. А.А. Скоромца, В.А. Сорокоумова. — СПб.: Политехника, 1998.

7. Калло И.Дж., Эдварде В.Д., Шварц Р.С. Механизмы и клинические проявления разрывов атеросклеротических бляшек // Междунар. журн. мед. практики. — 2000. — 5. — 17-27.

8. Nandalur K.R., Baskurt E., Hagspiel K.D. et al. Calcified carotid atherosclerotic plaque is associated less with ischemic symptoms than is noncalcified plaque on MDCT // Am. J. Roentgenol. — 2005. — 1844, 1. — 295-298.

9. Шаврин А.П., Головской Б.В. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления // Цитокины и воспаление. — 2006. — № 4.

10. Бояджян А.С., Аракелова Э.А., Айвазян В.А., Манукян Л.А. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и не отягощенном диабетом // Цитокины и воспаление. — 2008. — № 1.

11. Dirnagl U., Klehmet J., Braun J.S. et al. Stroke-induced immunodepression: experimental evidence and clinical relevance // Stroke. — 2007. — 38 (suppl. 2). — 770-73.

12. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340. — P. 115-126.

13. Szalai A.J. The biological function of C-reactive proteine // Vascul. Pharmacology. — 2002. —Vol. 39. — P. 105-107.

14. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events // Circulation. — 2003. — Vol. 108. — P. 2993-2999.

15. Danesh J., Wheeler J.G., Hirschfie-eld G.M. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol. 350. — P. 13887-1397.


Повернутися до номеру